搜索
>公司动态 > 新冠专区 >新冠疫苗捷报频传,但ADE效应你清楚了吗?

新冠疫苗捷报频传,但ADE效应你清楚了吗?

2020-11-26 20:59    浏览量:358


近期新冠疫情仍在持续扩散,对人类的健康和生活带来巨大威胁。目前全球新冠累计确诊病例已经突破5800万例,有近140万条生命在此次疫情中不幸丧生。面对看不见摸不着的新冠病毒,人们对新冠疫苗的开发给予厚望,期盼疫苗能够早日上市,保护人类免受病毒感染。


新冠疫苗捷报频传

最近全球新冠疫苗的研发捷报频传,使得全球人民备受鼓舞。11月9日,美国制药巨头辉瑞公布新冠疫苗三期临床实验的中期分析结果,其同德国生物新技术公司(BioNTech)合作研发的新冠mRNA疫苗的有效率高达90%,并且未报告任何严重安全隐患。这是全球第一家公布三期临床实验数据的公司,因此被认为是里程碑事件。11月16日,美国Moderna公司宣布,在临床三期实验受试者累计感染新冠病毒人数达到95人后,公司对其开发的mRNA疫苗进行了中期数据分析,结果发现有90人都位于"安慰剂组",而接种试验疫苗后依然不幸感染新冠病毒的受试者只有5人。因此其有效性为90/95,即94.5%。我国已有五种新冠疫苗进入临床三期实验,近期也即将公布疫苗有效性的试验数据。


尽管新冠疫苗的开发进展顺利,有效性超出预期,但人们仍然对疫苗的安全性抱有疑问,而对于疫苗开发和评价的专业人员来讲,疫苗的ADE效应是不可忽视的潜在安全风险。


什么是ADE效应?

抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement,ADE)指当机体遭遇病原体感染时,原有的中和抗体不仅不能防止病毒侵入人体细胞,反而可以与Fc受体或者补体相互作用侵入单核巨噬细胞、粒细胞等,增强病毒在体内的复制,引起严重的机体病理反应。


ADE效应与新冠病毒疫苗的研发

1964年,来自澳大利亚国立大学的Hawkes及团队首次在虫媒病毒中提出了“抗体依赖性感染增强”的假说并将其命名为ADE,团队认为ADE表现为在低浓度免疫血清中病毒的复制不会被抑制反而会被促进。1977年,登革热研究的先驱人物Scott Halstead将ADE现象与登革病毒引起的重症登革热联系起来。此外,关于SARS-CoV和MERS-CoV都有关于ADE的报道(图1)。 

图1. ADE效应原理图


ADE效应的确切机制迄今尚未阐明,但是学界普遍认为病毒对细胞感染率的增加大部分是通过Fc受体介导的途径促进靶细胞对病毒抗体复合物的摄取。了解ADE产生的各项机制,确定病毒中与ADE相关的抗原决定簇,并进行修饰处理,有助于研制出更安全有效的疫苗。


目前在新冠疫苗的临床前及临床研究中,尚未发现疫苗的ADE效应,但相关的研究工作仍然需要稳步推进,避免不良反应的发生。此前国家药品监督管理局药品审评中心发布了《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则(试行)》(图2),在该原则中明确强调,“抗体介导的感染增强作用(antibody dependent enhancement,ADE)、疫苗增强性疾病(vaccine-enhanced disease,VED) 是新冠疫苗研发关注的重点。建议攻毒试验及重复给药毒理研究中观察相关指标,结合疫苗诱导细胞免疫应答类型/程度,初步评价疫苗潜在的ADE、VED风险。在大规模临床试验前,建立动物模型进行ADE 和VED研究,以预测潜在的安全性风险。” 此外,该指导原则还提出,“建议临床试验设计中尽可能细化和设置体液免疫(如抗体亚型、亚类、亲和力等)以及细胞免疫(特异性T细胞及相关的细胞因子)功能评价指标等,以便深入理解ADE/VED的发生机制。”

 图2. 新冠疫苗研发技术指导原则

                                                    

针对新冠疫苗评价中对测定抗体亚型的需求,ACROBiosystems开发了包括检测试剂盒、抗体亚型和HRP标记二抗在内的抗体亚型检测系列产品,可用于新冠病毒抗体IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四种抗体亚型的检测。


产品列表

点击咨询


为了支持疫苗开发与评价,ACROBiosystems还开发了包括经MALS和负染电镜验证的三聚体S蛋白在内的多种重组蛋白、检测试剂盒等核心试剂,可用于检测IgG/M抗体滴度、中和抗体滴度、抗原滴度等。



值得一提的是,ACROBiosystems多款自主开发的抗体滴度检测试剂盒已获CE认证。该系列试剂盒包括中和抗体滴度检测试剂盒、RBD抗体滴度检测试剂盒和S抗体滴度检测试剂盒,具有快速、简便、高通量的特点,信噪比高、定量准确,可用于新冠诊断和疫苗评价等。




验证数据


>>> S 蛋白在康复病人血清中进行了滴度与信噪比的验证


图3. S-6P蛋白,S-2P蛋白与S蛋白检测抗体滴度信噪比的对比分析

ACRO生产的6P S trimer (Cat. No. SPN-C52H9) 用于临床康复病人血清检测,具有更高的信噪比。


>>> 抗体亚型检测交叉验证

图4 四种IgG抗体亚型检测交叉验证结果


您可通过以下方式联系到ACROBiosystems:

邮件:inquiry@acrobiosystems.com

电话:18811625790

微信:扫描下方二维码即可进行沟通

(请备注公司+姓名)

消息提示

请输入您的联系方式,再点击提交!

确定