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双特异性抗体热门靶点蛋白与服务

背景
双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)是一类可以同时结合两个不同抗原或者同一抗原上的两个不同抗原表位的抗体分子,能够发挥两种单抗的协同作用,在临床前研究和临床治疗上可能比混合使用两个单抗更有优势,在肿瘤免疫治疗及自身免疫疾病等领域具有广阔的应用前景。
技术平台和靶点组合是双特异性抗体开发的核心要素。随着双抗技术平台逐渐发展成熟,靶点组合机制的探索将成为未来竞争的核心。围绕“经典靶点”的排列组合,以及对联合用药的双抗化尝试,靶点组合逐步成熟,利用双抗/多抗优势在一些靶点领域率先成药。目前全球开展的双抗项目中,以CD3与肿瘤表面靶点的组合为主,未来新的免疫细胞靶点也将提供更多的组合可能性。
双特异性抗体作为新一代抗体药物,其强大的功能得益于独特的生物学机理和特殊的结构设计。在产业化面临诸多挑战,如解决错配和纯化,改善下游工艺不稳定,保证双抗的稳定性和平衡两个抗体的表达量等。随着技术的进步,相信未来可以利用更多更好的策略来优化各种BsAb,迎来更大的发展。
热门靶点蛋白
CD3系列蛋白
产品特点:
  1. > 异源二聚体经MALS验证
  2. > 高活性,批间差异小
  3. > 经双特异性临床抗体验证
  4. > 多种属&多标签
更多CD3系列蛋白产品与数据
PD-1/PD-L1蛋白
产品特点:
  1. > 高纯度、高均一性
  2. > 高生物活性,经多平台验证
  3. > 多种属&多标签

更多免疫检查点系列蛋白产品与数据
CD47蛋白
产品特点:
  1. > 高均一性——HPLC验证
  2. > 高生物活性,经多平台验证
  3. > 适用于抗体免疫制备、抑制剂筛选等

更多CD47蛋白产品与数据
全长CD20蛋白
产品特点:
  1. > 完整的天然构象
  2. > 高生物活性,经多平台验证
  3. > Nanodisc技术开发,应用更广泛

更多CD20蛋白产品与数据
更多热门双抗靶点

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双抗分析服务与案例
FDA发布的2019版《Bispecific Antibody Development Programs Guidance for Industry》对于双特异性抗体的质量属性有以下描述:双特异性抗体的质量属性,例如抗原特异性;亲和力和on/off速率;亲合力(针对靶向同一细胞上两个分子的双特异性抗体);效力与过程相关的杂质:聚集体,片段,同聚物;稳定性;半衰期可能会影响药理作用,应加以研究。
由于双特异性抗体可能以生物活性形式和非活性形式的混合物形式存在,因此要确定与PK/ PD评估最为相关的双特异性抗体形式,并开发可定量的、经过验证的多种测定方法。总的来说,还是定量总的、结合和未结合的双特异性抗体的水平。另外,由于双特异性抗体发挥了更多效能,较单抗来说,使用剂量可能会减少,所以需要建立灵敏度更高的活性方法。
Case-study1:抗原-抗体亲和力
图1 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) and then add Biotinylated BCMA Fc,Avitag (Cat. No. BC7-H82F0) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL.
Case-study2:Fc受体-抗体亲和力

图2. 双特异性抗体与FcR结合
Case-study3:双特异性抗体的intact assay
图3 Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of CTLA-4 x OX40 bispecific antibody in 50% Human serum and then add Biotinylated Human CTLA-4, Fc,Avitag (Cat. No. CT4-H82F3) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL (Intact assay)
方法学验证
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Smart EmzymesTM:不同类型抗体预处理解决方案
抗体药物的亲和力分析通常采用表面等离子体共振技术(SPR)进行。实验发现,如果直接对完整的抗体采用SPR进行亲和力测定,会因Avidity效应而导致亲和力结果偏高。亲和力的测定是药物筛选的重要环节,抗体Fab段和靶点的亲和情况会影响最终的药效。因此,在对抗体进行亲和力测定前需要进行预处理。通过蛋白水解酶对抗体进行酶切,使其裂解为Fab和Fc片段,然后对Fab进行富集纯化再进行SPR检测可以避免Avidity效应带来的影响,准确进行亲和力的测定。由于双抗药物能够同时识别并结合不同的抗原靶点,其抗原-抗体亲和力的准确测定显得更为重要,对样品的准确预处理也提出了更高的要求。
一些双特异性抗体在开发的过程中会进行Fc段的改造,科研工作者需要设计不同的酶切方案进行抗体的预处理。
ACROBiosystems可提供用于抗体分析的多种抗体水解酶
选择合适的酶产品进行酶切,进行有效的预处理,对于抗体的理化分析至关重要,决定了亲和力测定的准确性和药物异质性情况的评估。
为此,
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案例分享
Gst€ottner在文章[1]中分享了他针对不同突变体双抗进行预处理的策略方案,针对合适的位点选择高效的蛋白酶(IdeS,货号:A0-FR1-020 和SpeB,货号:A0-PU1-020)进行酶切预处理。
图5 Comparison of amino acid differences between BsAb1 and BsAb2. Exchanged amino acids are shown in red. Glycans are removed for simplicity. Hinge region cleavage and reduction of BsAbs leading to six different subunits. B) IdeS digestion and reduction of BsAb1. C) SpeB cleavage and reduction of BsAb2. Red stripes in the Fc indicate LALA PG mutation.

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