双特异性抗体药物研发整体解决方案

双特异性抗体(Bispecific Antibody, BsAb)是一类能够同时结合两个不同抗原或同一抗原上不同表位的抗体分子。相比单克隆抗体,双抗可通过双靶点识别实现更精准的靶向作用,提升抗肿瘤活性并在一定程度上降低脱靶风险。凭借独特的机制优势,双抗在肿瘤免疫、自身免疫疾病等领域展现出广阔的应用前景。

随着技术平台的成熟与分子设计能力的提升,双抗研发正朝着“靶点机制多元化”的方向发展。围绕经典靶点(如CD3、CD20、HER2、PD-1等)的组合探索,以及免疫调控与共刺激通路的联合靶向,正在不断拓展治疗边界。同时,在分子结构优化、表达平衡及工艺稳定性方面仍存在技术挑战。

面对这一趋势,ACROBiosystems百普赛斯构建了涵盖靶点蛋白、细胞株、检测试剂盒、抗体工具及分析服务的双抗整体研发解决方案,全面助力双抗的开发、筛选与功能验证,加速您的创新药物研发进程。

靶点蛋白

  • 免疫细胞衔接器
  • 双信号通路调节
  • 免疫检查点调节
  • 靶向有效载荷递送
  • 蛋白组装或功能替代

免疫细胞衔接器

T细胞衔接器(TCEs)作用机制

T细胞衔接器(TCEs)作用机制

NK细胞衔接器(NKCEs)作用机制

NK细胞衔接器(NKCEs)作用机制

髓系细胞衔接器(MCEs)作用机制

髓系细胞衔接器(MCEs)作用机制

免疫细胞衔接器(Immune Cell Engagers, ICEs)是双特异性抗体最典型的作用机制,其核心功能在于“桥接”免疫效应细胞与肿瘤细胞。其一端靶向肿瘤相关抗原(TAA),另一端结合免疫效应细胞(如T细胞、NK细胞等)表面的激活受体,从而将免疫细胞精准招募至肿瘤细胞周围,绕过MHC依赖,直接触发免疫杀伤反应。

T细胞衔接器(T cell engagers, TCEs):目前研究最深入、临床应用最成功的一类ICE,通过结合T细胞表面的CD3分子,诱导免疫突触形成,使T细胞释放穿孔素和颗粒酶,高效裂解肿瘤细胞。
NK细胞衔接器(NK cell engagers, NKCEs):利用NK细胞的天然细胞毒性功能,通过同时结合NK细胞表面的激活受体(如CD16a、NKG2D、NKp30等)和TAA,实现对肿瘤细胞的杀伤。
髓系细胞衔接器(Myeloid cell engagers, MCEs):以巨噬细胞和树突状细胞等髓系免疫细胞为主要效应细胞,靶向激活受体,如Fc受体、激活型模式识别受体(Dectin-1)或阻断抑制信号,如CD47–SIRPα 的“别吃我”信号,增强抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP),促进抗肿瘤免疫应答。
热门靶点一览
T细胞衔接器(TCE)
CD19×CD3
BCMA×CD3
HER2×CD3
GPRC5D×CD3
EpCAM×CD3
CLDN18.2×CD3
EGFR×CD3
PSMA×CD3
DLL3×CD3
KLK2×CD3
CLDN6×CD3
ROR1×CD3
STEAP1×CD3
STEAP2×CD3
FcRH5×CD3
NK细胞衔接器(NKCEs)
CD19×Nkp30
EGFR×Nkp46
NKG2C×IL-15×CD33
HER2×Nkp80
HER2×CD155
2B4
KIR3DL
KIR2DS
KIR3DS
髓系细胞衔接器(MCEs)
Dectin-1×CD20

其他产品

  • 检测试剂盒
  • 功能细胞株
  • 抗独特型抗体
  • ComboX通用型研发工具
  • 预偶联蛋白磁珠

检测试剂盒

针对双抗从发现到评估的不同研究环节,我们可提供TR-FRET、桥接ELISA、抑制剂筛选、PK血药浓度以及Biomarker检测等多类型试剂盒。产品均基于高质量靶点蛋白构建,具有灵敏度高、操作简便、兼容性强等特点,可广泛应用于双抗筛选、药效评价、免疫活性及安全性研究。

相关产品

专业分析服务

  • SPR/BLI亲和力检测服务
  • 抗独特型抗体开发服务
  • 免疫原性检测试剂盒定制开发服务
  • 血药浓度检测试剂盒定制开发服务
  • 生物分析方法开发服务(ELISA平台)

SPR/BLI亲和力检测服务

双抗研发离不开对分子相互作用的精准解析。ACROBiosystems百普赛斯基于Biacore平台与ForteBio Octet平台为生物医药研发客户提供相应的分子互作分析测试服务,能够实现对双抗药物的筛选,功能性评价以及一致性评价等。

Biacore 8K

Biacore 8K

ForteBio Octet 96e

ForteBio Octet 96e

服务优势

丰富的蛋白管线支持

ACROBiosystems百普赛斯是由北美市场开始的专注于生物药开发过程的蛋白技术和产品的全球化品牌,从成立之初至今一直致力于提供药物研发过程中所需的高质量的靶点蛋白,拥有丰富的蛋白资源。现在,我们利用公司内部丰富的产品管线,如Fc受体蛋白、免疫检查点蛋白、生物素标记蛋白等,为客户提供高质量一体化的分子互作检测服务。

专业的研发技术团队

ACROBiosystems百普赛斯拥有一支专业的技术团队来进行分子互作实验方法(SPR/BLI)的开发与优化,依靠公司内部产品管线,我们积累了丰富的技术经验以及大量的实验数据,包括抗体的筛选、表征、蛋白/抗体药物一致性评价,以及生物大分子间相互作用等。

抗原包被饱和,有效提升捕获效率与结果重现性。

ACROBiosystems百普赛斯拥有成熟的项目运营团队,收到客户需求后能当天出具实验方案,一对一进行服务项目交流跟进,阶段性为您反馈项目进展。服务周期短,执行能力强,一切从客户方出发,为您提供最满意的实验服务体验!

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双抗分析服务与案例

FDA发布的2019版《Bispecific Antibody Development Programs Guidance for Industry》对于双特异性抗体的质量属性有以下描述:双特异性抗体的质量属性,例如抗原特异性;亲和力和on/off速率;亲合力(针对靶向同一细胞上两个分子的双特异性抗体);效力与过程相关的杂质:聚集体,片段,同聚物;稳定性;半衰期可能会影响药理作用,应加以研究。
由于双特异性抗体可能以生物活性形式和非活性形式的混合物形式存在,因此要确定与PK/ PD评估最为相关的双特异性抗体形式,并开发可定量的、经过验证的多种测定方法。总的来说,还是定量总的、结合和未结合的双特异性抗体的水平。另外,由于双特异性抗体发挥了更多效能,较单抗来说,使用剂量可能会减少,所以需要建立灵敏度更高的活性方法。
Case Study 1: 抗原-抗体结合活性
Immobilized Human CD20 Full Length Protein, His Tag (Cat. No. CD0-H52H3 ) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Glofitamab and then add HRP-Human CD3E & CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-HR2W3 ) at 1 μg/mL, with sensitivity of 40.30 ng/mL (Routinely tested).
Protocol
Case Study 2: Fc受体-抗体亲和力
双特异性抗体与FcR结合
Ligand Analyte KD(M)
FcRn (FCGRT & B2M) (Cat. No. FCN-H52W7) BsAb-lgG 1.07E-06
Fc gamma RIIIA / CD16a (V176) (Cat. No. CD8-H52H4) 1.54E-06
Fc gamma RIIIA / CD16a (F176) (Cat. No. CDA-H5220) 5.23E-06
Fc gamma RIIIA / CD32a (R176) (Cat. No.CDA-H5221) 4.50E-06
Fc gamma RIIIA / CD32a (H167) (Cat. No.CD1-H5223) 2.43E-06
Fc gamma RI / CD64 (Cat. No.FCA-H52H1) 5.50E-09
Case Study 3: Bridging ELISA用于双抗药物PK检测
Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of CTLA-4 x OX40 bispecific antibody in 50% Human serum and then add Biotinylated Human CTLA-4, Fc,Avitag (Cat. No. CT4-H82F3) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL (Intact assay)
Protocol
方法学验证
ACRO还可提供更多高质量一体化的SPR&BLI分子互作检测服务,已合作工业级科研用户逾百家,助力多种抗体药物申报临床阶段。
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