STEAP家族全长蛋白

STEAP(Six-Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate,前列腺六跨膜上皮抗原)家族是一类独特的跨膜蛋白,共包含STEAP1、STEAP2、STEAP3和STEAP4四个成员,为哺乳动物特有蛋白。其核心特征是拥有六跨膜结构域,并且多数成员具有金属还原酶活性,在机体的金属代谢、细胞增殖与凋亡调控中发挥关键作用。该家族蛋白最初因STEAP1在前列腺癌细胞中高表达被发现,后续研究进一步证实,STEAP家族成员在多种肿瘤组织中呈现异常表达特征,且与肿瘤发生、发展、转移及耐药性密切相关,已成为肿瘤诊断、预后评估及靶向治疗的重要潜在靶点。

聚焦创新靶点,紧跟前沿研发热点

STEAP1

STEAP1无胞质氧化还原酶结构域,但可通过形成同源/异源三聚体发挥功能,在85%以上的前列腺癌组织中高表达,尤其在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中持续高表达,是前列腺癌诊断与靶向治疗的核心靶点,同时在膀胱癌、结直肠癌、卵巢癌等多种肿瘤中也存在异常高表达。

STEAP2

STEAP2具备典型的金属还原酶活性,可催化Fe³⁺还原为Fe²⁺、Cu²⁺还原为Cu⁺,参与细胞铁铜代谢调控,在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等肿瘤中高表达,与肿瘤细胞增殖、侵袭及代谢重编程密切相关,是潜在的肿瘤预后标志物与治疗靶点。

STEAP3

STEAP3主要定位于内体与溶酶体,核心功能为铁代谢调控,通过还原铁离子参与血红蛋白合成与铁稳态维持,其表达异常与铁代谢紊乱相关疾病及多种肿瘤(如肺癌、胃癌)的发生发展相关,同时在贫血等非肿瘤疾病中也具有研究价值。

STEAP4

STEAP4兼具金属还原酶与信号传导功能,不仅参与铁铜代谢,还可调控细胞炎症反应与能量代谢,在肥胖、糖尿病等代谢性疾病及肝癌、结直肠癌等肿瘤中呈现异常表达,或为跨疾病领域研究提供重要靶点支撑。

基于其重要的生物学功能和在肿瘤中的关键作用,STEAP家族已成为全球药物研发的热门创新靶点。据药渡数据统计,针对 STEAP的在研管线涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、CAR-T 等多种前沿技术类型,适应症覆盖前列腺癌、肺癌、胃癌等高发实体瘤,具备巨大临床应用潜力。这些活跃的研发态势充分印证了STEAP靶点的重要价值,是药物研发领域不可忽视的核心靶点。

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药物名称 药物类型 全球最高研发状态及时间 原研公司 治疗领域 / 适应症
Xaluritamig STEAP1×CD3双特异性抗体 临床三期 2024-12-09 安进
Xencor Inc
去势抵抗性前列腺肿瘤尤因肉瘤;激素敏感性前列腺肿瘤;前列腺癌;去势敏感性前列腺肿瘤
89Zr-DFO-MSTP2109A 靶向STEAP1的放射标记抗体 临床二期 Memorial Sloan Kettering Cancer Center
基因泰克
前列腺癌
AZD0754 靶向STEAP2的CAR-T细胞疗法 临床二期 2024-03-12 阿斯利康 前列腺癌
STEAP1 CART Cell Therapy (PromiCell) 靶向STEAP1的CAR-T细胞疗法 临床二期 2024-11-26 PromiCell Therapeutics Inc
弗莱德哈钦森癌症研究中心
前列腺癌;去势抵抗性前列腺肿瘤
AZD-6621 STEAP2×CD8双特异性抗体 临床二期 2025-09-30 阿斯利康 前列腺癌
AZD-0516 STEAP2×TOP1双靶点ADC 临床二期 2025-10-01 阿斯利康 前列腺癌
ABBV-969 STEAP1×PSMA双靶点ADC 临床一期 2024-03-08 艾伯维 去势抵抗性前列腺肿瘤
ADRX-0405 靶向STEAP1的ADC 临床一期 2024-12-30 Adcentrx Therapeutics Inc 实体瘤
225-Actinium-AZD-2284 靶向STEAP2的α核素疗法 临床一期 2025-03-10 阿斯利康 去势抵抗性前列腺肿瘤
DXC-008 STEAP2×PSMA双靶点ADC 临床一期 2025-05-15 杭州多禧生物科技有限公司 前列腺癌;实体瘤;尤因肉瘤
PRO CAR-201A 靶向STEAP1的CAR-T细胞疗法 临床一期 2025-07-01 弗莱德哈钦森癌症研究中心 去势抵抗性前列腺肿瘤
A-CAR032 靶向STEAP2的CAR-T细胞疗法 临床一期 2026-01-31 西比曼生物科技(上海)有限公司 前列腺癌;去势抵抗性前列腺肿瘤
Vandortuzumab vedotin 靶向STEAP1的ADC 无进展(临床一期) 2011-03-01 基因泰克 前列腺癌
BC-261 STEAP1×CD3双特异性抗体 临床前 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 肿瘤
NTX-470 STEAP1×CD3×PSA mRNA药物 临床前 2022-01-01 Nutcracker Therapeutics Inc 泌尿系肿瘤
anti-STEAP1 degrader-antibody conjugates (Genentech) 靶向STEAP1的ADC 临床前 2022-03-21 基因泰克 前列腺癌
HLX-80 靶向STEAP1的ADC 临床前 2023-07-01 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 前列腺癌
anti-STEAP1 CAR T-cell therapy (Fred Hutchinson Cancer Research Center/ PromiCell Therapeutics) 靶向STEAP1的CAR-T细胞疗法 临床前 2024-02-01 弗莱德哈钦森癌症研究中心 激素抵抗性前列腺肿瘤;前列腺癌;腺癌
PRO CAR-201B 靶向STEAP1的CAR-T细胞疗法 临床前 2025-07-01 弗莱德哈钦森癌症研究中心 尤因肉瘤
PRO CAR-202 STEAP1×IL-18双靶点CAR-T 临床前 2025-07-01 弗莱德哈钦森癌症研究中心 去势抵抗性前列腺肿瘤
WTX-1011 STEAP1 靶向生物药 临床前 2025-09-01 Werewolf Therapeutics Inc 前列腺癌

STEAP在研管线及其进展(数据来源:药渡)

直击研究痛点,ACRO助力突破全长STEAP蛋白开发瓶颈

尽管应用前景广阔,但STEAP家族蛋白具有六次跨膜的复杂结构,使得全长蛋白的高效表达、天然构象保持及生物活性维持成为药物研发的核心瓶颈。只有全长且构象完整的抗原,才能真实模拟细胞膜天然状态,覆盖全部潜在药物结合表位。若采用截短体或构象异常的蛋白开展药物筛选,易导致候选药物无法有效识别天然靶点,进而造成研发失败或临床效果不佳,严重制约相关基础研究与靶向药物的开发进程。
ACROBiosystems百普赛斯深度洞察市场与应用需求,与全球药物研发客户并肩前行,前瞻性布局前沿创新靶点。依托领先的VLP、Detergent、Nanodisc和Nanodisc-pro全长多次跨膜蛋白开发技术平台,成功突破了全长STEAP蛋白的开发瓶颈。
VLP技术平台
VLP中靶抗原丰度高于过表达细胞
可提高免疫原性
100-300 nm,可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点
可用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验/CAR阳性率检测
Detergent技术平台
具有天然完整构象
可精确定量
可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI
Nanodisc技术平台
处于近似天然膜环境中,全长的跨膜蛋白具有天然完整构象
全长的跨膜蛋白保持生物活性,可精确定量
具有良好的水溶性,无需去垢剂
可用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验/CAR阳性率检测
Nanodisc-pro技术平台
处于天然膜环境中,全长跨膜蛋白具有天然完整构象,并保持生物活性
可精确定量,高批间一致性
具有良好的水溶性,无需去垢剂
可用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验/CAR阳性率检测

严格的质量验证,保障产品品质并提供专业技术支持

ACROBiosystems百普赛斯已成功开发全长STEAP1、STEAP2、STEAP3、STEAP4 系列蛋白,并对其实施全面、严格的质量控制与验证。通过动态光散射(DLS)证实蛋白结构均一性,借助 ELISA、SPR、BLI 等技术验证抗体结合的高生物活性与高亲和力。多维度严格质控充分保障了STEAP全长蛋白的优异品质,可满足药物研发从早期筛选至后期验证的全流程严苛需求,为加速STEAP靶向药物研发提供可靠的工具支持。

产品列表

部分验证数据展示

STEAP1蛋白:高生物活性经ELISA验证
STEAP1蛋白:高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human STEAP1 Full Length Protein, Twin-Strep,His Tag (Cat. No. ST1-H5283) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Vandortuzumab biosimilar with a linear range of 4-63 ng/mL (QC tested).

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STEAP2蛋白:高生物活性经ELISA验证
STEAP2蛋白:高生物活性经ELISA验证

Immobilized Biotinylated Human STEAP2 Full Length Protein, Flag,Avitag (Cat. No. ST2-H85D3) at 5 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-STEAP2 Antibody with a linear range of 0.04-1.25 μg/mL (QC tested).

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STEAP1蛋白:亲和力经SPR验证
STEAP1蛋白:亲和力经SPR验证

Anti-STEAP (Vandortuzumab) captured on Protein A Chip can bind Human STEAP1 Full Length Protein, Twin-Strep,His Tag (Cat. No. ST1-H5283) with an affinity constant of 2.30 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore 8K) (QC tested).

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STEAP1蛋白:亲和力经BLI验证
 STEAP1蛋白:亲和力经BLI验证

Loaded Anti-STEAP1 Antibody on Protein A Biosensor, can bind Biotinylated Human STEAP1 Full Length Protein, Avitag, Flag&His Tag (Cat. No. ST1-H82D3) with an affinity constant of 8.26 nM as determined in BLI assay (in presence of DDM and CHS) (ForteBio Octet R8) (Routinely tested).

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STEAP3蛋白:均一结构经DLS验证
STEAP3蛋白:均一结构经DLS验证

The mean peak Radius of Human STEAP3 Full Length Protein (ST3-H52P3) is 65-90 nm with more than 95% intensity as determined by dynamic light scattering (DLS).

STEAP4蛋白:均一结构经DLS验证
STEAP4蛋白:均一结构经DLS验证

The mean peak Radius of Human STEAP4 Full Length Protein (Cat. No. ST4-H52P3) is 60-80nm with more than 95% intensity as determined by dynamic light scattering (DLS).

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