免疫细胞在受到外源抗原刺激时，会通过调节共刺激信号的激活以及共抑制信号的抑制，以免发生自身免疫及组织损伤。这些共刺激信号以及者共抑制信号，组成免疫检查点，精确调控免疫细胞的功能。癌细胞会通过抑制免疫检查点信号通路来逃避免疫细胞的杀伤，PD-1/PD-L1就是非常成功的免疫检验点抑制剂抗体的靶点，通过解除癌细胞的免疫逃逸，重建免疫细胞对癌细胞的杀伤作用，以Opdivo、Keytruda为代表的免疫检验点抑制剂在肿瘤免疫治疗领域取得突破性进展。与之相比，针对免疫检查点激动性抗体（Agonist antibody）的研发竞争不但激烈，而且面临更多挑战。
免疫激动性抗体的靶点主要集中在B7-CD28家族和TNFR家族。免疫球蛋白和肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族。B7-CD28家族中，CD28和ICOS为主要的共刺激受体; 在已知的TNFR超家族的29个成员中，有6个蛋白的免疫共刺激功能已被验证，即TNFRSF4 (OX40)，TNFRSF5 (CD40)，TNFRSF7 (CD27)，TNFRSF8 (CD30)，TNFRSF9 (4‑1BB)和TNFRSF18 (GITR)，并且多个激动性抗体已经进入临床阶段。
来源：The promise and challenges of immune agonist antibody development in cancer
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激动性抗体的研发有过危险的历史，对抑制型抗体而言，主要考虑受体结合表位和亲和力两大因素。但对于激动性抗体，其与受体的亲和力则需最优化而非最大化，过高反而会导致激动活性下降，此外，受体集聚程度、与天然配体/受体结合是否完全阻断、IgG亚型、Fc/FcγR结合、效价、受体占有率等因素都可能影响激动性抗体功能。对于一个需要成药的免疫激活剂保证其有效性的同时还需要考虑其安全性，过强的激动效果可能会引起安全性风险。
针对上述研发挑战，各大企业研发主要从以下几方面进行改进。第一，结合已知的靶点蛋白功能，综合评估药物的适应症，对可能的治疗效果进行评估。第二，针对TNFRSF成员的激动性抗体是一种有效激活免疫细胞的工具，应在药物开发过程中需要尽早关注safety margin（安全边际）的问题，以避免可能发生的安全隐患。第三，开发识别其他合适靶点与激动性靶点的双特异性抗体。第四，尝试免疫检验点激动剂抗体与免疫检验点抑制剂抗体的联合疗法。免疫检验点激动剂抗体研发的挑战也意味着新的突破与机遇。目前激动性抗体研究格局见下表。
表1. 激动性抗体靶点研究格局
来源：依据药渡数据整理
表2. 临床二期及以上阶段药物研发进展
来源：依据药渡数据整理
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产品：Human GITR / TNFRSF18 Protein, His Tag (MALS verified)
货号：GIR-H5228
The purity of Human GITR, His Tag (Cat. No. GIR-H5228) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 18-25 kDa verified by SEC-MALS.
高生物活性经ELISA/BLI/Cell-based assay验证
>>>Cell-based assay
产品：Human 4-1BB Ligand / TNFSF9 (71-254) Protein, His,Flag Tag (active trimer) (MALS verified)
货号：41L-H52D4
Human 4-1BB Ligand (71-254), His,Flag Tag (active trimer) (MALS verified) (Cat. No. 41L-H52D4) induce IL-8 secretion in HT1080 human CD137 cell line. The EC50 for this effect is 0.20-0.44 μg/mL (Routinely tested).
>>>ELISA
产品：Human 4-1BB / TNFRSF9 Protein, Fc Tag
货号：41B-H5258
Immobilized Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258) at 0.1 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human 41BB Ligand, Fc Tag, Avi Tag (Cat. No. 41L-H82F9) with a linear range of 0.4-13 ng/mL (QC tested).
产品：Human CD40 / TNFRSF5 Protein, His Tag (MALS verified)
货号：CD0-H5228
Immobilized Human CD40, His Tag (Cat. No. CD0-H5228) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human CD40 Ligand, Fc Tag (Cat. No. CDL-H5267) with a linear range of 0.2-8 ng/mL (QC tested).
>>>BLI
产品：Human OX40 / TNFRSF4 / CD134 Protein, His Tag (MALS verified)
货号：OX0-H5224
Loaded Human OX40 Ligand, His Tag (active trimer) (Cat. No. OXL-H52Q8) on AR2G Biosensor, can bind Human OX40, His Tag (Cat. No. OX0-H5224) with an affinity constant of 0.15 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
产品：Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28 Protein, His Tag (MALS verified)
货号：CD8-H52Hc
Loaded Monoclonal Anti-Human CD28 Antibody, Mouse IgG1 on AMC Biosensor, can bind Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28, His Tag (Cat. No. CD8-H52Hc) with an affinity constant of 0.169 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
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