
【靶点聚焦】阿尔兹海默病经典靶点:乙酰胆碱酯酶AChE 
AChE作为首个被FDA批准针对AD治疗靶点,目前已有多款药物上市。多奈哌齐(donepezil)、卡巴拉汀(rivastigmine)和他克林(tacrine)是治疗AD的常用药物,具有良好的血脑屏障渗透性,并且对 AChE 和 BChE 都有抑制效果;新斯的明(neostigmine)或吡啶斯的明(pyridostigmine)等氨基甲酸酯类 AChE 抑制剂在生理 pH 值下是呈带电,四级结构不能穿过血脑屏障。尽管ACh调节疗法有一定效果,但因为 AChE 的积累可能与 β-淀粉样蛋白斑块相互作用并引起更高的神经毒性,AChE 仍是在研药物的重要靶点。