ADC(Antibody Drug Conjugate)是将单克隆抗体通过偶联臂与小分子药物共价偶联形成的复合物,通过将具有高度靶向性的抗体药与杀伤力强大的化疗药结合到一起,实现在肿瘤细胞内精准投放药物的同时避免化疗药对正常细胞的杀伤。
从20世纪初发展至今,ADC已经历经了三代,该类药物也渐渐向均一性和稳定性提升、药效增强的方向改善。ADC药物尽管在抗体、接头、毒素分子的设计等方面取得了极大的突破,但就偶联工艺来看,整体仍采用传统的抗体偶联策略,偶联位置不同、偶联数量也不均一,对药代动力学分析产生影响。
传统抗体偶联策略的缺点正迅速被定点偶联方法所超越。定点偶联技术可以精准的设计出偶联位点,更进一步明确药物的性质,带来更稳定的药效,降低研发风险。在Fc -聚糖位点使用GlyCLICK偶联已被证明是一个无需基因工程对天然抗体进行标记的具有吸引力的选择。
ACROBiosystems现可提供瑞典Genovis公司专为ADC研发设计的偶联酶试剂盒-GlyCLICK ADC Kits,包含偶联酶、可裂解linker-payloads连接物等,可以对所有IgG使用点击化学技术进行位点特异性和定量的缀合,产生稳定且完全标记的抗体偶联物。
GlyCLICK ADC Kits 产品列表
PNU:抑制DNA转录
MMAE:抑制微管蛋白聚合
产品特点
>>一盒搞定,配套提供Payloads
>> 两步偶联, 构建特异性ADC
使用GlyCLICK ADC kitS位点特异性构建ADC
>>经典的Payloads:PNU和MMAE
携带毒素分子的可裂解linker在溶酶体中裂解位点示意图,保证毒素分子的高效释放
>>标记完全且均一性强
一个抗体偶联2个标记物
数据显示曲妥珠单抗和帕尼珠单抗Fc片段的特异性修饰,偶联后DAR 2.0
>>GlyCLICK ADC作用机制
偶联抗体与靶细胞结合,通过胞吞作用进入细胞内,溶酶体中降解连接子并释放高强毒素
毒素与微管蛋白结合,抑制细胞分裂(MMAE)或交联DNA,抑制转录(PNU),导致细胞凋亡
>>偶联后不影响活性分析
SPR分析显示,GlyCLICK偶联药物后抗体与抗原亲和力不变
>>细胞学功能活性验证
使用GlycLICK ADC kit MMAE对曲妥珠单抗偶联MMAE的体外细胞毒性进行分析
将Her2+ SK-BR-3细胞与ADC孵育,5-6 d后用PrestoBlue检测细胞活力
除上述专为ADC设计的偶联试剂盒外,ACROBiosystems还提供同样高质量易操作的其他标记(Biotin / AF488 / DFO / Azide)偶联试剂盒助力您的药物研发。
GlyCLICK 试剂盒产品列表
>>三步偶联法
GlyCLICK应用
同时ACROBiosystems已针对ADC多种热门靶点开发了不同种属、不同标签的产品,适用于免疫、抗体筛选、SPR、细胞活性检测等实验,并将研发人员实际的实验操作和参数整理成了相应的protocol免费提供,可以帮助您节省研发周期,敬请关注哦~
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