【靶点聚焦】Nectin-4：ADC赛道又一高光靶点

Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是一种I型膜蛋白，在多种肿瘤细胞中过度表达，比如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌等。Nectin-4通过激活PI3K / Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。

事实上，美国食品药品管理局 (FDA)于2019年加快批准enfortumab vedotin (PADCEV®，AstellasPharma US, Inc.)上市 ，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。Padcev®就是一种首创的（first-in-class）以Nectin-4为靶点的抗体偶联药物(ADC)，将抗Nectin-4单克隆抗体和与微管破坏剂MMAE（monomethyl auristatin E）进行偶联。（文末查看Genovis ADC定点偶联试剂盒的更多内容）。

图1. Padcev®的作用机理

此外，九州大学医学科学研究生院的研究成果表明（NECTIN4: A Novel Therapeutic Target for Melanoma）Nectin-4在BRAF^V600E耐药黑色素瘤中高表达，并可作为治疗BRAF突变黑色素瘤的新型靶点。文章验证了MMAE可以抑制黑色素瘤细胞的生长，所以Padcev®可能作为一种有效的抗黑色素瘤药物，BRAF耐药细胞可能对其更敏感，有望给黑色素瘤患者带来新的希望！

图2. 耐BRAFi的黑色素瘤细胞高表达NECTIN4，并对MMAE敏感。

在抗体药物发展、ADC技术的进步和迭代等因素的推动下，ADC药物研发迅猛发展。目前有10种ADC药物上市，近两年共有6款ADC药物批准上市，一举超过前17年批准药物数的总量，其中更是不乏具有深远影响的药物。有分析预测，2026年全球ADC药物市场容量将达100亿美元，而到2030年将突破150亿美元。

但回观ADC市场，研究的靶点高度集中，主要集中在Her2、EGFR、TROP2等；适应症的选择以肿瘤为主，占据全部ADC药物的90%以上，并且乳腺癌最受青睐，其次是非小细胞肺癌。国内ADC市场的布局也呈现类似的趋势，靶点主要也是集中在热门靶标Trop-2、ROR1、BCMA和EGFR，其适应症同样也是集中在肿瘤领域。

巨大的市场潜力将会吸引更多的企业进入ADC市场。但面对高度集中的靶点和适应症，差异化布局，抓住机遇寻找合适的药物靶点已经成为ADC研发企业争夺的热点。虽然靶向Nectin-4的ADC药物PADCEV®已经在美国加速获批上市，目前国内针对Nectin-4靶点的ADC药物相关报道较少， Nectin-4作为ADC热门的一个靶点后续开发潜力很大。

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The purity of Mouse Nectin-4, Fc Tag (Cat. No. NE4-M5257) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 125-138 kDa verified by SEC-MALS.

>>>> ELISA

Immobilized Human Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-H52H3) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human PVRL1, Fc Tag with a linear range of 0.01-0.313 μg/mL (QC tested).

>>>> BLI

Loaded Cynomolgus Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-C52H4) on HIS1K Biosensor, can bind Human Nectin-1, Fc Tag (Cat. No. PV1-H5253) with an affinity constant of 0.23 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

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参考文献：

1.Enfortumab Vedotin-ejfv: A First-in-Class Anti-Nectin-4 Antibody-Drug Conjugate for the Management of Urothelial Carcinoma（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32945172/）

2.NECTIN4: A Novel Therapeutic Target for Melanoma（ https: //pubmed .ncbi.nlm. nih. gov/ 3347 8111/）

3.A novel PI3K/AKT signaling axis mediates Nectin-4-induced gallbladder cancer cell proliferation, metastasis and tumor growth（https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/26949052/）

4.Estrogen-related receptor-α promotes gallbladder cancer development by enhancing the transcription of Nectin-4（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32030850/）