【靶点聚焦】“叛变军师”TGF-β，如何调控肿瘤微环境

转化生长因子β（Transforming growth factor beta，TGF-β），属于转化生长因子超家族的多功能细胞因子，由多种组织细胞广泛产生。TGF-β 信号通路是由成员众多的多功能细胞因子，与相应的受体、细胞内信号转导分子组成的通路，并通过自分泌和旁分泌调节细胞行为，调控细胞增殖、分化、粘附、衰老和凋亡等功能，在胚胎发育、免疫反应和肿瘤发展等生物学过程中起着至关重要的作用。

TGF-β在肿瘤发展和转移过程中具有双重作用，会根据肿瘤的发展进程，表现出抑制肿瘤和促进肿瘤这两种完全相反的应答反应。

在正常细胞和癌前细胞中，TGF-β主要通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和维持基因组稳定性来充当肿瘤抑制因子，从而抑制肿瘤的生长。而随着肿瘤发育，肿瘤细胞可以适应或选择性绕过TGF-β的抑制功能。此时的 TGF-β 就能成为肿瘤细胞生长的促进因子。

图1. TGF-β的促癌和抑癌作用

肿瘤微环境（TME）在肿瘤免疫逃逸过程中具有关键作用。肿瘤微环境（TME）是指肿瘤在发生和发展过程中所处的内环境，由肿瘤细胞本身、相邻正常组织中的间质细胞，以及这些细胞所释放的众多细胞因子等共同组成。这种微环境构成了一个屏障，帮助肿瘤细胞躲避机体的免疫防线，最终导致恶性肿瘤的发生及转移。因此，肿瘤微环境（TME）是肿瘤发展的重要机制，也是肿瘤临床治疗领域亟待探索的关键问题。

TGF-β诱导的肿瘤微环境（TME）是肿瘤侵袭和转移的重要步骤。主要途径如下：

1. TGF-β可以激活/分化成纤维细胞、间充质干细胞、上皮肿瘤细胞、脂肪组织来源的干细胞和内皮细胞（图2 a）。 相关的成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分，通过提供细胞外基质(ECM)和细胞因子，刺激免疫逃逸和促进血管生成。内皮细胞位于血液和淋巴管的表面，血管通过输送血液/氧气/营养物质，清除废物并控制免疫细胞和其他物质的进入和排出来滋养肿瘤，TGF-β直接和间接作用于内皮细胞来促进TME中的血管生成、迁移 (图2 b)。

图2. TGF-β在肿瘤微环境（TME）中的功能

由于TGF-β涉及肿瘤发生发展过程的多个方面，抑制TGF-β信号传导为抗肿瘤治疗提供了多个研究靶点，这也成为当下新型抗癌疗法热门研发领域。

表1  PD-L1抗体与TGF-β抗体联合使用

TGF-β信号传导在肿瘤免疫逃逸中的重要作用使它在科学研究和临床研究中引起极大关注。深入了解TGF-β的机制可协助临床一线人员优化肿瘤治疗方案，为生物药企业开发新的癌症治疗药物提供可靠的指导方向。

生物活性经多平台验证

ELISA

Immobilized ActiveMax® Human TGFB1, Tag Free (Cat. No. TG1-H4212) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TGFBR2, Fc Tag (Cat. No. TG2-H5252) with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

Immobilized Human LAP (TGF-beta 1), His Tag (Cat. No. LAP-H5245) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human ITGAV&ITGB6 Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. IT6-H82E4) with a linear range of 0.8-25 ng/mL (QC tested).

Cell based assay

ActiveMax® Human TGFB1, Tag Free (Cat. No. TG1-H4212) inhibits the IL-4-dependent proliferation of TF-1 cells. The ED50 for this effect is 0.43-0.91 ng/mL (Routinely tested).

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