天境生物自主研发的人源化抗CD73单克隆抗体TJ-004309在晚期实体瘤研究中取得了多项临床进展，目前处于临床二期。CD73是广泛表达在基质内皮细胞和肿瘤细胞表面的一种胞外-5'-核苷酸酶，其功能是水解单磷酸腺苷脱去磷酸基团，在肿瘤环境内产生大量具有抑制免疫功能的腺苷分子。TJ-004309通过结合CD73双聚体分子的一个全新抗原表位，以非底物竞争的方式有效抑制CD73的酶活反应，降低腺苷的产生，促进T细胞活性及肿瘤抑制效果。
图一. TJ-004309药品研发进展（数据来源：药渡）
肿瘤微环境(TME)是肿瘤免疫治疗的重要影响因素之一，CD39/CD73腺苷通路在肿瘤微环境的先天性和适应性免疫中发挥着重要作用。CD39是一种二三磷酸核苷酸水解酶1(NTPDase 1)，存在于细胞表面，CD73是一种胞外-5′-核苷酸酶(NT5E)，以同源二聚体形式存在于细胞表面，也可以游离形式存在于胞外。肿瘤微环境中的ATP可有效激活免疫细胞活性；而胞外ATP、ADP在CD39催化作用下分解产生AMP；AMP在CD73催化作用下生成的ADO（腺苷），ADO通过A2A和A2B受体抑制TEFF的细胞毒性和NK细胞的增殖，也可以通过与A2A受体结合导致肿瘤相关巨噬细胞A2型极化，并诱导细胞增殖和抑制Treg。从而使肿瘤细胞逃脱机体免疫系统，发挥免疫耐受作用，一定程度上促进了肿瘤的生长。
图二. CD39-CD73作用机制（来源：Blocking Antibodies Targeting the CD39/CD73 Immunosuppressive Pathway Unleash Immune Responses in Combination Cancer Therapies）
目前针对CD39、CD73两个靶点的抗体药物，成功逆转了肿瘤细胞通过生成腺苷而产生的免疫抑制效应。由于CD39/CD73靶点机制清晰，临床研究数据显著，目前全球已经有许多家企业针对此通路靶点的抗体药物进入临床研究阶段（详见表1）。以CD39管线为例，全球已有多款靶向CD39的药物迈入进入临床，还有一些尚在临床前研究阶段，艾伯维、阿斯利康、Surface Oncology、科望生物等药企均在研药物进入临床阶段。目前全球已有十多家企业在开发CD73抗体药物，其中百时美施贵宝、阿斯利康、诺华制药、Corvus四家的项目已进入临床阶段。其中无论CD39抗体药物还是CD73抗体药物，针对实体瘤治疗的研究重点在于其与D-1/PD-L1检查点抑制剂联的疗效，针对以上两靶点药物有潜力与PD-1/PD-L1单抗、放化疗、细胞疗法等联合用药。
表1. CD39/CD73抗体药物临床信息汇总
数据来源：药渡
为加速CD39/CD73药物研发，ACROBiosystems提供CD39和CD73高酶活系列产品，酶活稳定，纯度和活性经过验证并且可以免费提供活性验证Protocol。此外，ACROBiosystems还开发了相关生物素化预偶联磁珠产品，用于免疫、生物淘选等多种应用场景。
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货号
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商品名称
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种属
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CD9-H52H4
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Human CD39 / ENTPD1 Protein, His Tag (active enzyme)
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Human
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CD9-H82E5
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Biotinylated Human CD39 / ENTPD1 Protein, His,Avitag™ (MALS verified) (active enzyme)
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Human
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CD9-H5253
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Human CD39 Protein, Mouse IgG2a Fc Tag
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Human
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CD3-H52H7
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Human CD73 / NT5E Protein, His Tag (HPLC-verified) (active enzyme)
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Human
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CD3-M52H9
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Mouse CD73 / NT5E Protein, His Tag (active enzyme)
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Mouse
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CD3-H82E3
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Biotinylated Human CD73 / NT5E Protein, His,Avitag™
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Human
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CD3-H5252
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Human CD73 Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (active enzyme)
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Human
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CD3-C52H9
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Cynomolgus CD73 Protein, His Tag (active enzyme)
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Cynomolgus
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MBS-K002
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Human CD73 / NT5E Protein, Fc TagHuman CD73-coupled Magnetic Beads
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Human
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>>>> 高生物活性
Immobilized Human CD39, His Tag (Cat. No. CD9-H52H4) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD39 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-0.8 ng/mL (QC tested).
CD73蛋白预偶联磁珠(货号：MBS-K022)可以很好的结合CD73抗体
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Immobilized 62 μg CD73 protein to 1 mg Beads can bind the Anti-CD73 Antibody with an EC50 of 0.5659 μg/mL (QC tested)..
Anti-CD73 antibody (Human IgG1) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD73, His Tag (HPLC-verified) (Cat. No. CD3-H52H7) with an affinity constant of 0.164 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
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