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【靶点聚焦】热点不断!基于共刺激分子4-1BB的双特异性抗体阵营扩大

2021-07-09 09:53    浏览量:1736

7月7日,基石药业宣布,其靶向PD-L1、4-1BB和HSA的多特异性抗体CS2006/NM21-1480在中国的临床试验申请(IND),已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理。据报道,CS2006/NM21-1480具有成为“best-in-class”免疫治疗骨架分子的潜力,有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的下一代治疗方法


此外,近日天境生物也宣布其基于T细胞共刺激分子4-1BB开发的双特异性抗体药物(TJ-CD4B和TJ-L14B)取得多项研发进展。这一系列热点事件将进一步引领基于T细胞共刺激分子双抗甚至多抗的开发浪潮


(文末为您准备了双抗深度行业报告福利,千万别错过~)


为什么基于4-1BB的双特异抗体开发如火如荼?

4-1BB,又名CD137,属于TNFR超家族成员,表达于T细胞、B细胞、粒细胞等多种免疫细胞,是广泛研究和使用的共刺激分子。4-1BB在TCR激活后诱导上调表达。其天然配体4-1BBL或激动型抗体结合4-1BB,通过适配分子TRAF-2/TRAF-1,经NF-kB和MAPK途径激活,增加T细胞共刺激,进而诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应器功能。正因如此,4-1BB被广泛应用于激动性单抗药物;第二代CAR-T疗法,增加了CAR-T细胞的记忆效应。同时,针对此靶点的双特性抗体也形成了百花齐放的局面。

4-1BB/4-1BB L结合(数据来源于文献)


基于4-1BB的双特异抗体药物概览
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4-1BB x PD-L1:经典靶点组合玩转双抗

天境生物创新双抗产品TJ-L14B,同时靶向PD-L1和4-1BB,通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号,激活T细胞产生抗肿瘤协同作用。临床前研究表明,在给药剂量相同的前提下,TJ-L14B的抗肿瘤活性既优于PD-L1抗体或4-1BB抗体的单药或联合治疗又非常持久。


由Inhibrx开发,靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异抗体INBRX-105;它包含四个结合域,其中两个靶向4-1BB;另外两个靶向PD-L1。抗体的设计采用了Inhibrx公司核心专利——单域抗体(sdAb)平台,且分子量仅为正常抗体的三分之二,因此具有较好的渗透性。


表1 4-1BB双抗管线信息汇总


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其他靶点组合,花样不断

经典的“松刹车,踩油门”的PD-L1/4-1BB双抗备受追捧,其他基于4-1BB的组合也跃跃欲试。

 Claudin 18.2/4-1BB的创新组合备受关注。TJ-CD4B作为临床阶段唯一一款靶向Claudin 18.2和4-1BB的创新双特异性抗体,可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答,研究结果表明TJ-CD4B有助于产生长久的免疫应答,从而获得持久的疗效。

 HER2/4-1BB双抗用于实体瘤治疗的临床一期,患者表现出良好的耐受性,临床治疗效果明显。

 5T4在成人正常组织中的表达有限,使其成为癌症免疫疗法的诱人靶标。ALG.APV-527是一种新型的免疫治疗双特异性候选药物,可同时靶向5T4和共刺激受体4-1BB,以促进有效的,肿瘤定向的免疫T细胞活化。

 EGFR/4-1BB双特异抗体可有效将两个靶点的优势合并在一起,给EGFR靶点药物提供了新思路。

 CD40/4-1BB、OX40/4-1BB的靶点组合形式将两个激动性受体组合在一起,也格外有趣。




ACROBiosystems可提供4-1BB、OX40等多种不同种属、不同标签、不同表达区间的的免疫共刺激靶点蛋白,助力复杂的双特异性抗体药物研发。
  • 高纯度经MALS验证

  • 与抗体药物结合活性经ELISA/SPR/BLI/FACS等验证

  • 适用于大分子抗体药物的免疫、SPR、细胞活性检测等实验





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01
产品列表

点击表格中文字内容可了解产品详细信息

4-1BB相关热门双抗组合

4-1BB

CD3 HER2
CD19 OX40
CD40 PD-1
Claudin 18.2 HOT PD-L1
EGFR TPBG(5T4)

02
验证数据

1高纯度经MALS验证

经 SEC-MALS 验证Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258) 的纯度超过 90%,分子量约为 90-110 kDa


2抗体结合活性经ELISA验证

ELISA测定,Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258)可与抗人4-1BB单抗特异性结合,线性区间为0.2-3 ng/ mL

点击申请protocol

3抗体结合活性经SPR验证

经SPR测定,Biotinylated Human 4-1BB Protein, His, Avitag(Cat. No. 41B-H82E6)可以特异性结合抗 4-1BB单克隆抗体,其亲和常数为 0.158 Nm

点击申请protocol

4高生物活性经细胞水平验证

经FACS测定分析表明,Biotinylated Human 4-1BB, Fc,Avitag(Cat. No. 41B-H82F7)可以与过表达人4-1BBL的293T细胞结合,使用的 4-1BB 浓度为 0.3 μg/mL

点击申请protocol


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