【靶点聚焦】【靶点新势力】IGF-I R，肿瘤免疫治疗新策略

近日，武汉大学人民医院发表最新研究成果“IGF I receptor inhibition amplifies the effects of cancer drugs by autophagy and immune- dependent mechanisms”，实验证实采用IGF-I R抑制剂，联合化疗药物奥沙利铂、以及免疫检查点PD-1抑制剂，不仅能够显著抑制那些不会引起免疫系统反应的“冷肿瘤”的生长，并成功诱导机体对同种肿瘤的免疫记忆功能，在部分案例中甚至可以完全治愈肿瘤。该研究表明IGF-I R抑制剂或可为肿瘤免疫治疗提供新的方案。

IGF-I R结合IGF激活胞内信号转导机制

IGF-I R（Insulin-like Growth Factor I Receptor）是胰岛素样生长因子1的受体，属于受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTKs），是胰岛素受体亚家族成员之一。IGF-I R前体为一条单链多肽，经剪切加工去除30个氨基酸的信号肽序列后，肽链被糖基化，并断裂成一条具有706个氨基酸的胞外α亚单位和626个氨基酸构成的穿膜β亚单位。α和β亚单位通过二硫健形成一个αβ半受体，它与另一个αβ半受体构成一个完整受体(α₂β₂)。IGF-l R是一类跨膜受体，胞外的α亚单位决定与配体结合的特异性，穿膜的β亚单位则穿越细胞膜，传导配基诱导的信号。IGF-l R可以被胰岛素样生长因子（IGF-I或IGF-II）激活，引起自身酪氨酸激酶结构域的磷酸化并起始胞内信号传导，调控细胞的生长和分化。

IGF-I R表达于多种类型的细胞表面，表达过度时细胞则可以向恶性表型转化。1988年首次提出该分子在前列腺癌患者的血液中高表达，近年的研究发现该靶点在恶性神经系统肿瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌，结肠癌，头颈鳞癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，肝癌以及宫颈癌等多种恶性肿瘤组织中呈高表达状态，其酪氨酸激酶活性也有所增强。除了促进肿瘤细胞的形成与增殖，IGF-I R还与恶性肿瘤的发生、发展及浸润和转移有密切的联系。通过调节肿瘤细胞表面的IGF-l R的表达，使肿瘤细胞的增殖受到抑制，促进肿瘤细胞凋亡，使得IGF-l R成为一个极具吸引力的肿瘤靶向治疗的靶点。

在IGF-I R的发现早期，就有研究表明IGF-I R的单克隆抗体可以抑制小鼠体内的肿瘤细胞生长，同时也发现其与生长激素的调节密切相关。目前针对IGF-I R的主要药物包括小分子药物和生物药物两大类，小分子药物以抑制剂和激活剂为主要作用机理，生物药物以重组细胞因子以及抗体类药物为主。也正因为IGF-IR参与多个生理功能，药物开发涉及肿瘤、内分泌以及皮肤病等多种领域的多种适应症。

靶向IGF-I R药物类型

2020年1月美国FDA批准的Tepezza作为第一款也是唯一一款治疗甲状腺眼病的药物，也是目前唯一获批的靶向IGF-I R抗体类药物。目前靶向IGF-IR的抗体类药物大多处于临床阶段，其中临床阶段较高的是安进的Ganitumab，已经进入临床三期，该药物在多种实体瘤中显示出疗效。国内药企对靶向IGF-I R的抗体类药物鲜有布局。

靶向IGF-I R肿瘤领域药物一览表（药渡数据）

此次武汉大学人民医院提出的联合用药策略，证实IGF-I R抑制剂在抑制癌细胞扩增的同时可以有效的激活细胞免疫，联合用药策略或许会成为IGF-I R靶向单抗药物的治疗新方向。IGF-I R促进肿瘤细胞的形成与增殖，还与诸多恶性肿瘤的发生、发展及浸润和转移有密切关联，以IGF-I R为靶点的抗肿瘤免疫治疗很有前景，值得关注。

点击图片内容可查看产品详情

经ELISA测定，Human IGF-I, Fc Tag (Cat. No.IG1-H4269) 可以与Biotinylated Human IGF-IR, His, Avitag(Cat. No. IGR-H82E3) 特异性结合，线性区间为5-156 ng/mL。

经ELISA测定，Human IGF-I, Fc Tag (Cat. No.IG1-H4269) 可以与Mouse IGF-I R, His Tag (Cat. No. IGR-M5223)  特异性结合，线性区间为7.8-125ng/mL。