【前沿进展】双抗大有可为：多发性骨髓瘤免疫治疗新突破

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）起源于浆细胞（效应B细胞），是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率居血液系统恶性肿瘤第2位，仅次于非霍奇金淋巴瘤，目前仍不可治愈。20世纪末至21世纪初，新药沙利度胺、硼替佐米和来那度胺的出现，带来MM治疗领域的第一次革命性进步，治疗疗效显著提高，患者中位总生存时间（medium Overall Survival, mOS）从以往治疗获益的2年延长至5～6年。2012年以后，MM治疗领域迎来了第二代新药浪潮，包括原作用机制药物的新一代剂型、抗体类药物、ADC药物和CAR-T等细胞治疗手段。

MM领域，目前研究最多的单克隆抗体是靶向CD38的单抗，靶向CD38/CD3的双特异性抗体研发也正火热，最近的研究展现出了突破性优势。

◊ 特异性：CD38在浆细胞中普遍表达，在MM细胞表面高表达。

靶向CD38治疗MM的单抗（药渡数据）

达雷妥尤单抗（Daratumumab）是MM治疗领域第一种显示临床活性的单克隆抗体，通过一系列临床试验证实其在初诊、复发难治性患者中均具有重要的应用价值，并且在单独治疗和与标准治疗方案联合治疗中都显示了良好的治疗效果。然而，许多患者最终因耐药机制而复发，比如FcγR 依赖性下调肿瘤细胞上的 CD38 以及抑制CDC、ADCC、ADCP作用。

同样，在浓度低于10 ng/mL时，对CD34⁺造血祖细胞没有显著毒性，在最高浓度时，对CD34⁺造血祖细胞的毒性中等(>存活40%)

该研究指出，这种Bi38-3可能比已研发的同样靶向CD38/CD3的双抗作用更优。更重要的是，Bi38-3有效地触发了对标准治疗有耐药性的MM细胞的杀伤。此外，由于Bi38-3能够识别CD38上的一个特定表位，并且没有Fc区域，预计它也能有效治疗达雷妥尤单抗治疗后的复发患者。

当然，该研究中的Bi38-3是否可以作为一线药物或复发时单独或与其他药物联合使用而在MM患者中进一步评估，需要进一步探讨。但可以坚信的是，随着研究的深入，针对MM的免疫治疗终将使治愈MM变成现实。

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参考文献：

1．Federica Costa et al，CD38 Expression by Myeloma Cells and Its Role in the Context of Bone Marrow Microenvironment: Modulation by Therapeutic Agents，Cells 2019, 8 (12):1632.

2．Fayon, Maxime, et al. Bi38-3 is a novel CD38/CD3 bispecific T-cell engager with low toxicity for the treatment of multiple myeloma.haematologica 2021, 106 (4): 1193.