【靶点聚焦】从药物制剂到基因治疗，PH20存在感为何这么强？

透明质酸酶（Hyaluronidase, HAase）是催化降解透明质酸（hyaluronic acid，HA）的酶的统称，通过作用于HA糖链中的β-1,4糖苷键或β-1,3糖苷键，将其降解成低相对分子质量的HA或寡糖。透明质酸－透明质酸酶－透明质酸合成酶这一系统在维持细胞外基质的完整和细胞外基质与细胞表面的相互作用等许多生物学过程中起重要作用。例如细胞分裂、细胞间的连接、生殖细胞的活动、DNA的转染、胚胎发育、受伤组织的修复，及正常细胞和肿瘤细胞增生等。

人源性HAase主要有三种：HAase 1、HAase 2和PH20，其中PH20是降解人体内HA的主要酶类。PH20因在哺乳类精子头部后区（posterior head，PH）表面发现而得名，同时还是透明质酸诱导信号转导的受体和识别透明带的受体，参与介导精子－卵子结合，因此又称精子黏附分子（SPAM1）。

PH20是糖基磷酯酰肌醇（GPI）锚定的单链膜糖蛋白，除信号肽外，结构具有典型GPI附着的标志性特征。不同位置的PH20在糖基化水平和蛋白内水解形式上都会有微小的差别，但其透明质酸酶活性均依赖于其二硫键和糖基化所维持的二、三级结构。其含有6个功能性N－连接糖基化位点（82，166，235，254，368，393），它们都和寡聚糖相连，聚糖末端主要的糖类是甘露糖并且有五组半胱氨酸形成的链内二硫键，36-464aa是能够保留最低活性的结构域；36-482aa能够基本维持原有的透明质酸酶活性，错定位点490aa不是活性必需的。

图1 PH20的空间结构如图（数据来自AlphaFold）

PH20存在于睾丸、附睾、雌性生殖道、胸、肠及恶性肿瘤中。PH20是唯一在中性条件下具有活性的透明质酸酶，最适宜于体内的生理环境，因此在医药领域应用非常广泛，一方面促进药物突破胞外基质的物理屏障实现皮下给药的作用；另一方面可用于靶向肿瘤微环境的治疗；此外对基因治疗也有一定的作用。

您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：

邮件：inquiry@acrobiosystems.com

电话：15117918562

微信：扫描下方二维码即可进行沟通

(请备注公司+姓名）