【前沿进展】能力超群的GENIUS Nuclease，实力藏不住！

随着传统生物制品（重组抗体/蛋白、Vero细胞疫苗等）和细胞治疗/基因治疗等创新药物进入治疗领域，对不同药物的质量控制也有着严格要求，其中宿主核酸残留因具有潜在致瘤风险，是各类药物质控标准的必检项目，终产品宿主核酸残留量必须遵循WHO、FDA和EMEA以及我国NMPA监管条例。WHO和各国药物监管机构一般控制100pg/每剂量的残留DNA，特殊情况下最高允许10ng/剂量。因此，宿主核酸的去除在药物生产过程中必不可少。

ACROBiosystems的全能核酸酶GENIUS^TMNuclease是来自源于粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)，经基因工程改造的一种核酸内切酶，可高效降解单链、双链、线性、环状、超螺旋等任何形式的DNA及RNA，将核酸完全降解成3~5个碱基长度的5'-单磷酸寡核苷酸。因此，在一些药物的生产工艺中常使用全能核酸酶去除宿主核酸。

在国内CAR-T治疗领域发展的今天，慢病毒(Lentivirus, LV)纯化的工艺中，核酸酶发挥着重要作用（见下图）；在基因治疗领域腺病毒相关载体(adeno-associated virus, AAV)的制备工艺中，核酸酶同样必不可少。在核酸残留难以达到质量控制标准的EV71疫苗及人用狂犬疫苗中，核酸酶的使用给生物制品的工艺生产提供了有效方法；同时，GENIUS^TMNuclease也给重组蛋白/抗体药物生产中核酸残留难去除的工艺提供新思路。

慢病毒载体主要的大规模生产工艺流程

来源doi:10.1038/mtm.2016.17

GENIUS^TMNuclease不但可以应用在不同药物的生产工艺中，在广泛的科研领域也同样发挥着诸多重要的作用：