【靶点聚焦】【靶点新势力】ADC赛道拥挤，靶向FRα或是避免内卷的下一个选择

STRO-002为一种叶酸受体 α (FRα) 靶向抗体偶联药物，含有靶向微管蛋白的 3-氨基苯基hemiasterlin 弹头 SC209。Sutro Biopharma 公布 的STRO-002 一期晚期卵巢癌患者剂量扩展队列的中期分析数据显示，在所有可评估的患者中，忽略FRα表达水平，在 4.3 mg/kg 和 5.2 mg/kg 两个剂量水平，ORR为33%（11/33 PR）。在 5.2 mg/kg 剂量组，ORR为47（8/17 PR）。TPS >25% 的患者的 ORR 为 40%，根据患者数据，该类患者约占晚期卵巢癌患者群体的 70%。

IMGN853（MIRV，Mirvetuximab soravtansine）是由ImmunoGen开发的FRα ADC，包含叶酸受体α结合抗体、可裂解的连接子sulfo-SPDB和美登木素生物碱DM4（一种强效的微管蛋白靶向剂），DAR值在3.3至5.0，具备旁观者效应。该药的全球临床已进展到III期，是目前进展最快的FRα ADC药物。

ImmuoGen于11月30号公布的SORAYA临床三期结果来看，通过分别与贝伐珠单抗、卡铂、阿霉素脂质体（PLD）、卡铂+贝伐单抗、帕博利珠单抗等联用，MIRV在FRα高表达的铂耐受卵巢癌患者上取得了积极疗效。招募的106名患者中，患者先前接受过治疗的中位数为3线治疗（治疗范围1线到4线）。研究者评估的ORR为32.4%（95%置信区间[CI]：23.6%，42.2%），包括5个完全缓解 (CR)。目前中位DOR为5.9个月（95% CI：5.6，7.7）。同时SORAYA试验结果表明，Mirvetuximab具有良好的耐受性，与所有接受过Mirvetuximab治疗的700多名患者中观察到的已知安全性特征一致。

ImmunoGen预计会在2022年第一季度在美国递交IMGN853的生物制品许可申请（BLA）。同时华东医药也从ImmunoGen引进该项目，根据协议，ImmunoGen将获得4000万美元的预付款，并有资格获得高达2.65亿美元的额外里程碑付款以及从华东医药在大中华区Mirvetuximab Soravtansine的商业销售中获得10~20%的提成。

MORAb-202（farletuzumab-[Mal-PEG2-Val-Cit-PAB-eribulin]） 是卫材（Eisai）开发的首款ADC药物，靶向FRα，由抗FRα的单克隆抗体通过一个能够被酶降解的连接子，与微管抑制剂eribulin（通过干扰微管的动态平衡防止细胞分裂，从而起到杀伤癌细胞的作用）偶联而成， DAR值为4.0。

2021年06月，卫材与百时美施贵宝（BMS）联合宣布，双方已经就共同开发和商业化MORAb-202达成了一项独家全球战略合作协议。

MORAb-202是一款潜在同类最佳（best-in-class）FRα ADC，当前，卫材正在2项研究中调查MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤（包括子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌），在2021 AACR年会上，研究人员公布了MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤患者的I期临床试验结果，在能够接受评估的22例患者中，1例患者获得完全缓解（CR），9例患者获得部分缓解（PR），另有8例患者疾病稳定（SD）。研究同时显示，患者血清中的FRα水平与肿瘤缩小之间存在正相关关系。目前它已在多种癌症类型中表现出临床活性，被寄予厚望。

验证数据

Immobilized Anti-FOLR1 Antibody,Mouse IgG1 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Cynomolgus / Rhesus macaque FOLR1, His Tag (Cat. No. FO1-C52H8) with a linear range of 1-5 ng/mL (Routinely tested).