ACROBiosystems作为专注于生物药开发过程的蛋白技术、产品和服务的全球化品牌,特推出聚焦脑科学研究的产品线——Aneuro,为脑科学研究领域提供优质的重要蛋白产品,分享脑科学研究新思路,助力脑科学研究。
影响PD发病的多种途径
目前,靶向SNCA,通过直接、间接或通过调节炎症的次级效应来降低蛋白质水平的免疫疗法正在研发进程中。靶向SNCA的免疫疗法分为被动免疫和主动免疫。主动免疫是一种经典的疫苗接种策略,通过SNCA抗原作为免疫刺激剂,激活一个长期的体液反应,以触发特异性抗体的产生。
靶向SNCA的疫苗开发进展(药渡数据)
靶向SNCA的生物药开发进展(药渡数据)
现有的对帕金森病的研究仍不能满足帕金森病诊疗的临床需求。与运动症状相比,对症状的潜在神经药理学了解较少,对临床前模型的预测价值和最佳应用了解不足,临床研究中往往缺乏可评估的新药。希望科学钻研、技术创新能为许多患者提供更好的对症治疗,并持续带来PD药物新进展。
ACROBiosystems开发了SNCA/Alpha-Synuclein 蛋白(Met 1 - Ala 140),助力PD治疗药物研发。
纯度>90%(Cat. No. ALN-H52H8)
纯度>95%(Cat. No. ALN-H82H8)
LRRK2
LRRK2是目前为止与帕金森关联最大的基因。LRRK2是一种通过添加磷酸基团来调节其他蛋白的激酶,致病性突变会增加LRRK2激酶的酶活。LRRK2调节靶标包括RAB GTPase亚组,其功能涉及各种细胞功能的调控,包括囊泡运输,细胞降解通路,免疫和小胶质细胞的反应。在PD的临床前模型中,小分子LRRK2激酶抑制剂可以起到神经保护作用,这使得LRRK2成为PD药物开发的重要靶点之一。
位于黑质的多巴胺能神经元的丧失是导致PD运动症状的直接原因。这些神经元的丧失导致基底神经运动环路的失调,从而影响运动的整合、执行和过程控制。当黑质功能受损时,无法正常产生对主动肌和拮抗肌的互抑作用,这将使主动肌和拮抗肌出现不协调的异常现象并出现帕金森症状。
帕金森症中基底神经节-丘脑-皮质运动回路的改变
目前临床上应用最广泛的帕金森药物为左旋多巴 (levodopa) 类药物。此类药物可以穿越血脑屏障并在大脑中转化为多巴胺。除此之外,也可以使用多巴胺受体激动剂进行治疗,此类药物可以模拟多巴胺的功能,并与多巴胺受体 DRD1,DRD2,DRD3 结合。
多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC)催化多巴脱羧产生多巴胺(dopamine)(即羟基酪胺,hydroxytyramine)。DDC抑制剂通常与左旋多巴进行联合给药,原因是左旋多巴类药物虽然能穿越血脑屏障,但真正能到达大脑的多巴胺能神经元只有1-5%,大部分的左旋多巴都在到达大脑前被外周DDC代谢。因此,不能穿过血脑屏障的DDC抑制剂通常与左旋多巴共同服用以增加中枢神经系统中的左旋多巴的含量。
单胺氧化酶B (MAO-B)在多巴胺等神经递质的分解中起着重要作用,MAO抑制剂(MAOI)类药物旨在通过阻止MAO-B的作用来缓解PD的症状。
参考文献
1、 S.H. Fox, J.M. Brotchie. Special Issue on new therapeutic approaches to Parkinson disease. Neuropharmacology(2022). https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.108998
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https://doi.org/10.3389/fnana.2015.00005
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