2022年2月17日，荣昌生物公布了其HER2靶点ADC药物维迪西妥单抗（Payload为MMAE）联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的最新临床进展。经证实的研究者评估的客观缓解率（ORR）为75%，在一线转移性尿路上皮癌患者的cORR为80%。尤其在HER2(3+)患者的客观缓解率（ORR）高达100%。此前2022年ASCO泌尿生殖器的癌症研讨会上，第一三共也公布了T-DXD联合O药治疗HER阳性尿路上皮癌临床试验DS8201-a-U105结果。表明在HER2 IHC 2+/3+阳性患者中，ORR为36.7%，其中CR为13.3%，mDOR为13.1个月，mPFS为6.9个月，mOS为11.0个月。由此可见不同毒素，在不同适应症上，可能会表现出不一样的效果。目前已经多家企业布局双毒素ADC，或可规避单一毒素耐药情况。
小分子毒素是ADC药物研发成功的关键因素，小分子毒素需要具备：1. 与Linker有效偶联；2. 合适的细胞毒性；3.疏水性。
表1. 全球获批ADC药物总览
目前临床试验或已上市 ADC 药物所用的细胞毒素约 6-8 个，大部分是天然来源，按作用方式主要分为：（1）微管蛋白抑制剂（奥利斯他汀类 Auristatins 和美登素生物碱类 DMs）；（2）DNA 合成抑制剂（喜树碱衍生物、卡奇霉素calicheamicin、多米卡星 duocarmycin，及吡咯并苯二氮䓬类 pyrrolobenzodiazepine，PBDs 等）。其中最常见的是微管蛋白抑制剂，占临床开发中的 ADC 药物的一半以上。由于MMAE具有更好的水溶性、稳定性及易于引入连接基等特性，能够引起细胞周期 G2/M 期的阻滞，成为常用 ADCs Payload，用于治疗多种类型的癌症（图1）。已上市的14款ADC药物中，有5个药物使用MMAE Payload（代表性药物：Adcetris、Polivy、Padcev、Blenrep）（表1）。
ADC药物的对肿瘤的杀伤效果主要来自Payload，所以临床前需对antibody、conjugated drug、ADC以及小分子药物的排布、代谢和物料平衡等进行详细研究（图2）。
图1. MMAE结构图
图2 ADC药物安全性评估
ACROBiosystems提供可用于MMAE药理学研究的高质量的鼠源抗MMAE单克隆抗体 (Cat.No. MME-M5252)，可用于Payload的PK检测以及偶联定性分析，加速ADC药物的研发进程。
高灵敏度：经上市ADC抗体药物维迪西妥单抗结合验证，灵敏度为0.2ng/ml；
抗DXD抗体及抗SN-38抗体即将上线，欢迎咨询订购。
> 高纯度经SDS-PAGE(>95%) & MALS验证(>90%)The purity of Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 134-163 kDa verified by SEC-MALS.Immobilized antibody at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) with a linear range of 0.2-2 ng/mL.The EC50 value of anti-MMAE antibody to MMAE-conjugated hRS7 (MMAE-ADC) was 0.12 μg/ml. The unconjugated hRS7 antibody was used as a negative control.
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