【抗体矩阵】
作为专注于提供生物药研发过程的蛋白技术、产品和服务的全球化品牌,ACROBiosystems百普赛斯已建立“抗体矩阵”——矩阵式抗体产品线,覆盖药物靶点抗体、细胞因子抗体、病毒抗体、诊断抗体、小分子抑制剂抗体、工艺工程抗体、二抗等不同类型抗体产品。“抗体矩阵”系列产品具有高特异性及高灵敏性优势特征,可应用于诊断及生物药研发全流程的方法学建设,助力加速生物药研发及上市进程。
免疫系统的进化遵循着两条基本规则:“如果外来物(非自体)有危险就消灭它”;“不要(严重)伤害宿主”。要有选择地温和对待正常细胞并避免免疫病变是一项艰巨的任务。因此,炎症激发调节机制,并启动组织修复,恢复生理功能和内稳态。干扰素(Interferon)在免疫细胞和非免疫细胞之间发挥着核心作用。
IFN-γ是II型干扰素家族的唯一成员,是一种可溶性细胞因子。从生物学的角度来看,IFN-γ是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的多效细胞因子。因此,它在协调先天和适应性免疫反应中发挥着重要作用。
IFN-γ与免疫细胞的相互作用
在炎症环境中,IFN-γ触发免疫反应的激活,刺激病原体的清除,它还能防止免疫系统的过度激活和组织损伤,不过,目前尚不完全清楚维持这种平衡的复杂机制。在肿瘤微环境(TME)中,IFN-γ始终行使着协调抗肿瘤和促肿瘤的免疫作用。IFN-γ与颗粒酶B、穿孔素共同作为细胞毒性细胞因子启动肿瘤细胞凋亡还能合成免疫检查点抑制分子和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),从而刺激其他免疫抑制机制。因此,尽管IFN-γ是抗肿瘤免疫的关键因素,但它可以在肿瘤细胞中启动一种替代程序,为肿瘤细胞提供额外的能力来应对免疫反应。
IFN-γ的促肿瘤和抗肿瘤作用
IFN-γ是一种由IFNG基因编码的蛋白质,由两个反向平行的多肽链组成。完全合成的IFN-γ在氨基端进行糖基化,糖基化的水平决定了所定义部分的最终重量。据报道,糖基化本身并不影响干扰素的活性,而是可阻止其被蛋白酶降解。因此,这种化学修饰增加了IFN-γ在血液中的半衰期,延长了其介导的作用。
ACROBiosystems开发了HEK293表达的IFN-γ重组蛋白(货号IFG-H4211),实现翻译后糖基化修饰及蛋白正确折叠;高生物活性经受体IFN-γ R1结合验证和细胞水平实验验证。点击下方表格可查看更多IFN-γ及IFN-γR1产品信息和验证数据哦~
产品列表:IFN-γ及IFN-γ R1
IFN-γ 介导的宿主-病原体相互作用对于研究疾病机制至关重要,对于消除各种感染和自身免疫疾病也表现出巨大的治疗重要性。CAR-T细胞治疗过程中,能够识别并消除癌细胞的T细胞根据IFN-γ阳性被识别出来。此外,效应T细胞克隆的选择通常根据其IFN-γ的生产能力进行。然而,在体内,IFN-γ的表达和CAR-T细胞治疗的效率并不总是正相关的,提示IFN-γ在癌症免疫编辑中的替代作用。尽管如此,IFN-γ仍被认为是预测临床反应最有价值的参数之一。
通过CAR-T细胞产生IFN-γ和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),可以增强抗原呈递、细胞粘附和Th1细胞的募集,从而增强宿主的抗肿瘤免疫。此外,为了提高CAR-T细胞治疗的成功率或防止肿瘤复发,浸润肿瘤的巨噬细胞需要通过IFN-γ进行调控。
CAR - T细胞靶向肿瘤细胞,诱导释放IFN-γ等细胞因子
细胞因子释放综合征(CRS)和巨噬细胞激活综合征(MAS)是包括CAR-T在内的过继T细胞治疗中严重的免疫病理后果。IFN-γ被认为是这些综合征的常见参与者。除了IFN-γ水平的增加,IL-6、IL-10、IFN-γ诱导的趋化因子和TNF-α等介质也会导致潜在的致命毒性和其他一些不良反应。特别是长期暴露于IFN-γ时,巨噬细胞分化为噬血细胞并加剧疾病,提示MAS有IFN-γ依赖的生理病理。
因此,对于IFN-γ的检测及在临床中的监控尤为重要。目前IFN-γ检测常用抗原-抗体特异性结合的方法。ACROBiosystems现推出自主研发的来源于不同克隆株的三款人鼠嵌合IFN-γ抗体:能与Human IFN-γ特异性结合;经验证适用于双抗夹心法检测IFN-γ。
高纯度:经SDS-PAGE验证,纯度高于95%
高特异性:只与IFN-γ抗原发生特异性结合,而不与其他细胞因子(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10,GM-CSF,TNF-alpha)结合
高生物活性:与IFN-γ抗原结合活性及亲和力经ELISA、SPR、BLI验证
高灵敏度:可用于针对IFN-γ的检测及其检测方法开发,灵敏度可达pg级
高纯度
经SDS-PAGE验证,IFN-γ抗体(Cat. No. IFN-M414、Cat. No. IFN-M412及Cat. No. IFG-H411)纯度均高于95%。
高特异性
经ELISA验证,IFN-γ抗体(Cat. No. IFN-M414、Cat. No. IFN-M412及Cat. No. IFG-H411)均可特异性结合ActiveMax Human IFN-gamma, Tag Free(Cat. No. IFG-H4211),且未检测到与其他Human细胞因子的交叉反应,包括 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 、GM-CSF 和 TNF-α
高亲和力
经SPR验证,IFN-γ抗体(Cat. No. IFN-M414、Cat. No. IFN-M412及Cat. No. IFG-H411)均可特异性结合ActiveMax Human IFN-gamma, Tag Free(Cat. No. IFG-H4211),亲和力常数分别为0.11 nM,41.1 pM和0.158 nM
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敬请期待
参考文献
1.M. Alper Kursunel, Gunes Esendagli. The untoldstory of IFN-γ in cancer biology, Cytokine & Growth Factor Reviews (2016). https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2016.07.005.
2. Jorgovanovic, D.,Song, M., Wang, L. et al. Roles of IFN-γ in tumor progressionand regression: a review. Biomarker Research (2020). https://doi.org/10.1186/s40364-020-00228-x
3.Maria Cosenza, Stefano Sacchi, Samantha Pozzi. CytokineRelease Syndrome Associated with T-Cell-Based Therapies for HematologicalMalignancies: Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment.J. Mol. Sci.(2021). https://doi.org/10.3390/ijms22147652
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