【前沿进展】AACR 2022：赋能激动性靶点

来源：AACR 2022

TJ271是一款具有Fc优化功能，由B7-H3抗体治疗的全球领导者MacroGenics采用独家Fc优化技术开发，具有独特的抗体优势和治疗潜力的单克隆抗体，本次公布的研究数据证实了B7-H3的免疫抑制功能，并提示依布妥组单抗具有一系列免疫调节功能，包括活化毒杀性T细胞和NK细胞、逆转T细胞耗竭、抑制M2型髓细胞等。研究数据显示依布妥组单抗在体外对表达B7-H3的ES-2（人卵巢透明细胞癌细胞）展现出优异的肿瘤杀伤活性，与TJ271上调T细胞和NK细胞中的4-1BB表达一致，通过urelumab（4-1BB激动剂）激活4-1BB进一步增强了TJ271介导的肿瘤杀伤活性。研究认为， 这些研究成果为依布妥组单抗通过阻断B7-H3，与其它免疫疗法联合治疗以提高对多种癌症类型的疗效提供了理论依据。

根据天境生物与MacroGenics达成的协议，天境生物拥有依布妥组单抗在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发及商业化的权利。 目前，天境生物正在中国开展依布妥组单抗与帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗实体瘤（包括非小细胞肺癌、尿路上皮癌以及其他肿瘤）的2期临床试验。

来源：AACR 2022

来源：AACR 2022 poster, MacroGenics

CD40和CD40L对CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞的功能起着至关重要的作用。CD40激动剂这一领域进展速度最快的是创新药公司Apexigen在研的APX-005M（sotigalimab），通过激活免疫功能的几种机制来逆转通常影响癌症患者的全身免疫抑制。目前已经获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食道和胃食管连接部腺癌及胰腺癌的治疗。

来源：inf.news

基石药业在AACR 2022年会上，公布了其在研多特异性抗CS2006/NM21-1480的临床前研究数据。CS2006/NM21-1480是一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体。该产品有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的领先广谱下一代PD-1/PD-L1治疗方法，也具有用于肿瘤特异性联合疗法的新骨架分子潜力。研究结果表明：CS2006/NM21-1480单药疗法在冷、热肿瘤模型中均有疗效；与CD3-T细胞诱导剂联合使用可增强抗肿瘤活性，促进肿瘤内部CD8记忆T细胞形成；药代动力学/药效学模型数据显示，经过优化亲和力的CS2006/NM21-1480可在较宽的剂量范围内同时达到最佳的PD-L1抑制与4-1BB激活，从而有利于临床剂量的选择。此次公布的数据为CS2006/NM21-1480作为潜在同类最佳下一代免疫肿瘤疗法的临床开发提供了转化支持。

>>POWERbody™强力抗体ADG206

来源：天演药业官网

CD28双特异性POWERbody™强力抗体TCE拥有巨大的潜力，可与CD3双特异性POWERbody™强力抗体TCE和/或检测点抑制剂相结合，创造安全持久的T细胞介导协同免疫治疗方案。基于天演抗体平台技术，通过打造靶向高度保守的独特表位，具备跨物种交叉反应的定制抗体，临床前数据表明，CD28激活时产生的严重安全问题有望得到缓解。正在开发多款肿瘤相关抗原（TAA）x CD28 POWERbody™强力抗体，如B7-H3xCD28和HER2xCD28，也可与天演的CD3 TCE相结合，通过覆盖及联合癌症免疫周期中的不同作用机制及通路，创造真正安全、强效而持久的实体瘤免疫治疗方案。

4-1BB Ligand三聚体结构经MALS验证

The purity of Biotinylated Cynomolgus / Rhesus macaque 4-1BB, Avitag,His Tag (Cat. No. 41B-C82E9) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 27-41kDa verified by SEC-MALS.

CD28二聚体结构经MALS验证

The purity of Mouse CD28, His Tag (Cat. No. CD8-M52H6) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 55-65 kDa verified by SEC-MALS.

场景1：抗体药物筛选

场景2：抗体亲和力验证

>>BLI验证

Immobilized Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Utomilumab with a linear range of 0.1-4 ng/mL (Routinely tested).

Human 4-1BB Ligand (71-254), Fc Tag, active trimer (Cat. No. 41L-H5265) induce IL-8 secretion in HT1080 human CD137 cell line. The EC50 for this effect is 0.079 μg/mL (Routinely tested).