TNF-α是急性和慢性全身炎症反应的主要多效介质，可同时调节细胞凋亡和增殖，促进其他趋化因子和细胞因子的产生。它还参与一系列生理过程，如抗肿瘤反应、控制炎症和免疫系统稳态。TNF-α也是天然免疫应答中最重要的促炎细胞因子之一，TNF-α信号通路在细胞因子风暴（CRS）中起着至关重要的作用，TNF-α信号失调可触发CRS。TNF-α的升高可能加速病毒感染和器官损伤，阻断细胞因子介导的炎症细胞死亡信号通路可能有利于COVID- 19患者或其他传染病，限制组织损伤。
抗TNF-α治疗/抑制COVID-19感染后的细胞因子风暴
抗TNF治疗的采用可能受到其潜在副作用的限制，尤为重要的是将预后不良、临床结果可改善的患者与可自行康复的患者区分开来，找到COVID-19患者的治疗时间，以最小化与免疫抑制相关的潜在风险。
在COVID-19患者的临床研究中靶向TNF或其受体的药物
不同抗TNF-α单克隆抗体
✍结构上，Infliximab（英利昔单抗）、Adalimumab（阿达木单抗）和Golimumab（戈利木单抗）是抗人TNF-α的单克隆抗体。Infliximab是一种人鼠嵌合抗TNF-α单克隆抗体，由鼠可变区和人可变区IgG1恒定区组成；Adalimumab和Golimumab是完全人源化的抗TNF-α单克隆抗体；Etanercept（依那西普）是由两个细胞外部分Human TNF-R2 (p75 TNF受体)连接到人IgG1的Fc部分(CH2和CH3结构域) 组成；赛妥珠单抗（Certolizumab）是抗TNF-α IgG1单抗的Fab 片段，铰链区与两个20KDa的聚乙二醇交联链共价连接，缺乏Fc部分。
✍结合上，Infliximab可以结合可溶性TNF-α的单体和三聚体形式，而Etanercept只能结合三聚体形式。Infliximab与可溶性TNF-α形成稳定的配合物，而Etanercept形成相对不稳定的配合物。每个Infliximab分子能够与两个TNF-α分子结合，三个Infliximab分子可以与TNF-α同源三聚体结合。相反，Etanercept被认为与TNF-α三聚体形成1:1复合物。
ACROBiosystems现推出自主研发的来源于不同克隆株的两款TNF-α抗体：
★ 免疫原为Human TNF-alpha Protein, His Tag (active trimer) (MALS verified)（Cat. No. TNA-H5228）；
★ 经ELISA、BLI验证，TNF-α抗体能与Human TNF-α同源三聚体蛋白特异性结合；
★ 适用于双抗夹心法检测TNF-α，可用于针对TNF-α的检测及其检测方法开发。
★Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (13B8)，货号TNA-Y58
Immobilized Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (13B8) (Cat. No. TNA-Y58) with a linear range of 0.3-20 ng/mL (QC tested).
Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (13B8) (Cat. No. TNA-Y58) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) with an affinity constant of 0.323 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).
★Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (16H5)，货号TNA-Y59
Immobilized Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (16H5) (Cat. No. TNA-Y59) with a linear range of 0.001-0.078 μg/mL (QC tested).
Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (16H5) (Cat. No. TNA-Y59) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) with an affinity constant of 0.274 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).
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1.Christopher Brightling, Mike Berry, Yassine Amrani. Targeting TNF-α: A novel therapeutic approach for asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology (2008). https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.10.028.
2.Guo Y, Hu K, Li Y, Lu C, Ling K, Cai C, Wang W, Ye D. Targeting TNF-α for COVID-19: Recent Advanced and Controversies (2022). Front. Public Health. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.833967
3.Takahiko Horiuchi, Hiroki Mitoma, Shin-ichi Harashima, Hiroshi Tsukamoto, Terufumi Shimoda. Transmembrane TNF-α: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (2010). https://doi.org/10.1093/rheumatology/keq031
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