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【靶点聚焦】【抗体矩阵】新品!两款TNF-α抗体

2022-06-21 12:11    浏览量:99

【抗体矩阵】

作为专注于提供生物药研发过程的蛋白技术、产品和服务的全球化品牌,ACROBiosystems百普赛斯已建立“抗体矩阵”——矩阵式抗体产品线,覆盖药物靶点抗体、细胞因子抗体、病毒抗体、诊断抗体、小分子抑制剂抗体、工艺工程抗体、二抗等不同类型抗体产品。“抗体矩阵”系列产品具有高特异性及高灵敏性优势特征,可应用于诊断及生物药研发全流程的方法学建设,助力加速生物药研发及上市进程。

TNF-α



TNF-α是肿瘤坏死因子超家族研究最广泛的多效细胞因子。TNF-α是先天性免疫应答中的重要细胞因子,在适应性免疫系统激活前,在宿主对入侵微生物的直接防御中发挥关键作用。它主要是由巨噬细胞对膜结合模式识别分子(如toll样受体)的激活产生的,检测常见的细菌细胞表面产物。TNF-α也可由其他几种促炎细胞产生,包括单核细胞、树突状细胞、B细胞、CD4+细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞以及结构细胞(即成纤维细胞、上皮细胞和平滑肌细胞)。TNF-α最初是一种具有生物活性的、26KD的膜锚定前体蛋白(mTNF-α),随后被TNF-α转换酶(TACE)裂解,形成17KD游离蛋白。这些蛋白形成具有生物活性的同源三聚体,作用于普遍表达的TNF-α受体1和2。这种受体-配体相互作用会导致细胞内信号传导,而不会内化复合物,导致 IkBa 磷酸化,从而激活核因子 kB (p50-p65) 异二聚体,然后与 DNA 染色质结构相互作用以增加促炎基因的转录,例如IL-1B、IL-6、IL-8 和 TNF-α本身。TNF-α的激活响应通过TNF-α受体的胞外结构域的脱落来平衡。


TNF-α的生物学机制和信号转导

经MALS验证的TNF-α三聚体蛋白及受体蛋白

TNF-α与CRS



TNF-α是急性和慢性全身炎症反应的主要多效介质,可同时调节细胞凋亡和增殖,促进其他趋化因子和细胞因子的产生。它还参与一系列生理过程,如抗肿瘤反应、控制炎症和免疫系统稳态。TNF-α也是天然免疫应答中最重要的促炎细胞因子之一,TNF-α信号通路在细胞因子风暴(CRS)中起着至关重要的作用,TNF-α信号失调可触发CRS。TNF-α的升高可能加速病毒感染和器官损伤,阻断细胞因子介导的炎症细胞死亡信号通路可能有利于COVID- 19患者或其他传染病,限制组织损伤。

抗TNF-α治疗/抑制COVID-19感染后的细胞因子风暴

抗TNF治疗的采用可能受到其潜在副作用的限制,尤为重要的是将预后不良、临床结果可改善的患者与可自行康复的患者区分开来,找到COVID-19患者的治疗时间,以最小化与免疫抑制相关的潜在风险。

在COVID-19患者的临床研究中靶向TNF或其受体的药物

TNF-α抗体



TNF-α是一种强大的促炎细胞因子,对多种细胞类型具有多效性作用,在RA等慢性炎症疾病的发病机制中发挥着重要作用。多种抗TNF药物已成功应用于治疗克罗恩病、类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)以及银屑病等慢性炎症性疾病。不同的抗TNF药物的临床疗效可能是由于它们对跨膜TNF-α细胞的作用不同。

不同抗TNF-α单克隆抗体

✍结构上,Infliximab(英利昔单抗)、Adalimumab(阿达木单抗)和Golimumab(戈利木单抗)是抗人TNF-α的单克隆抗体。Infliximab是一种人鼠嵌合抗TNF-α单克隆抗体,由鼠可变区和人可变区IgG1恒定区组成;Adalimumab和Golimumab是完全人源化的抗TNF-α单克隆抗体;Etanercept(依那西普)是由两个细胞外部分Human TNF-R2 (p75 TNF受体)连接到人IgG1的Fc部分(CH2和CH3结构域) 组成;赛妥珠单抗(Certolizumab)是抗TNF-α IgG1单抗的Fab 片段,铰链区与两个20KDa的聚乙二醇交联链共价连接,缺乏Fc部分。

✍结合上,Infliximab可以结合可溶性TNF-α的单体和三聚体形式,而Etanercept只能结合三聚体形式。Infliximab与可溶性TNF-α形成稳定的配合物,而Etanercept形成相对不稳定的配合物。每个Infliximab分子能够与两个TNF-α分子结合,三个Infliximab分子可以与TNF-α同源三聚体结合。相反,Etanercept被认为与TNF-α三聚体形成1:1复合物。


ACROBiosystems现推出自主研发的来源于不同克隆株的两款TNF-α抗体:

★ 免疫原为Human TNF-alpha Protein, His Tag (active trimer) (MALS verified)(Cat. No. TNA-H5228);

★ 经ELISA、BLI验证,TNF-α抗体能与Human TNF-α同源三聚体蛋白特异性结合;

★ 适用于双抗夹心法检测TNF-α,可用于针对TNF-α的检测及其检测方法开发。

产品列表

验证数据

★Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (13B8),货号TNA-Y58

Immobilized Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (13B8) (Cat. No. TNA-Y58) with a linear range of 0.3-20 ng/mL (QC tested).

申请Protocol

Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (13B8) (Cat. No. TNA-Y58) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) with an affinity constant of 0.323 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

申请Protocol

★Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (16H5),货号TNA-Y59

Immobilized Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (16H5) (Cat. No. TNA-Y59) with a linear range of 0.001-0.078 μg/mL (QC tested).

申请Protocol

Monoclonal Anti-TNF-alpha antibody, Mouse IgG1 (16H5) (Cat. No. TNA-Y59) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human TNF-alpha, His Tag (active trimer) (Cat. No. TNA-H5228) with an affinity constant of 0.274 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

申请Protocol



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>>>【抗体矩阵】三款IFN-γ抗体齐亮相


参考文献

1.Christopher Brightling, Mike Berry, Yassine Amrani. Targeting TNF-α: A novel therapeutic approach for asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology (2008). https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.10.028.

2.Guo Y, Hu K, Li Y, Lu C, Ling K, Cai C, Wang W, Ye D. Targeting TNF-α for COVID-19: Recent Advanced and Controversies (2022). Front. Public Healthhttps://doi.org/10.3389/fpubh.2022.833967

3.Takahiko Horiuchi, Hiroki Mitoma, Shin-ichi Harashima, Hiroshi Tsukamoto, Terufumi Shimoda. Transmembrane TNF-α: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (2010). https://doi.org/10.1093/rheumatology/keq031


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