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【靶点新势力】CD133与胃癌治疗和管理的新策略 |“膜杰作”全长五次跨膜蛋白

2022-06-21 12:15    浏览量:99

胃癌是一种侵袭性疾病,发病率仅次于肺癌、乳腺癌、大肠癌,排在第4位;同时,胃癌是世界上死亡率最高的疾病之一,癌症相关死亡率仅次于肺癌,排在第2位。全世界有100万人被诊断为胃癌,主要是在发展中国家。越来越多的证据表明,胃癌的侵袭和转移是患者死亡的主要原因,而晚期诊断较晚是一个主要因素。

早期胃癌患者多无症状,且诊断困难。尽管手术和术后辅助治疗有所改善,但胃癌患者在手术后2-3年内的复发率接近40%,估计5年生存率仅为25%。一些遗传和环境风险因素已确定增加胃癌发病率和发展,包括遗传易感性,家庭病史、饮食、生活方式、感染、医疗状况、电离辐射、职业暴露和人口特征。此外,已有研究表明,胃癌是一种异质性疾病,是由癌基因、肿瘤抑制因子、细胞周期调节因子、细胞粘附因子和DNA修复基因的各种突变导致的。多项研究表明,在几种实体肿瘤中存在一种罕见的癌干细胞簇(cancer stem cells, CSCs),具有独特的自我更新和癌变特征。CSCs在化疗耐药、肿瘤起始、侵袭和转移过程中起着重要作用。因此,近年来,CSCs已成为实体肿瘤发生或侵袭的关键因素。CD133已被报道为多种肿瘤(脑癌、结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌)的CSCs标记物,在肿瘤的进展和转移中也起着重要的作用。

CD133也被命名为AC133或prominent-1,由人类PROM1基因编码,是一种具有五个跨膜结构域的120 kDa的糖蛋白,最初被认为是造血干细胞和祖细胞的标志。

CD133的结构

胃癌由于诊断不佳、侵袭性和转移性高,死亡率仍然很高,有必要在治疗过程中监测患者并发现新的预后标志物。目前的研究进展使得CD133与肿瘤进展的关系逐渐清晰:CSC标记物CD133在包括胃癌在内的多种肿瘤中高度表达,且预后较差;CD133+细胞恶性生物学行为升高,CD133上调与化疗耐药、肿瘤复发及预后不良有关;CD133+细胞中与细胞周期进程和细胞骨架组织相关的基因表达水平富集,赋予癌症干细胞无限的自我更新能力,并增加癌变;高水平的CD133阳性细胞与肿瘤大小、肿瘤分级、较高的复发率和较低的生存率相关。有研究证明,与正常对照相比,胃癌患者血液样本中CD133+细胞水平升高。CD133+细胞与患者的淋巴侵袭、分化和静脉侵袭有关。因此,CD133可作为一种预后标志物以及循环条件下肿瘤扩散的生物标志物,针对CD133+细胞可能是一种潜在的肿瘤消退的新策略。

CD133调控胃癌进展的机制研究

此外,越来越多的证据表明,CD44和CD133的过表达与患者预后不良相关,提示对于CD44/CD133高水平的GC患者,需要更积极的辅助药物治疗。CD44和CD133联合表达可作为一种潜在的诊断和治疗标志物,用于识别具有不同临床结局的GC患者。一项观察65例胃癌术后复发患者CD133表达、组蛋白去乙酰化酶1 (HDAC1)和凝血反应蛋白1 (THBS1)的关系的实验表明,CD133阳性和THBS1阴性表达是预测预后较差的指标。CD133阳性患者(16.7%)的生存率低于CD133阴性患者(55%),提示这些指标有助于术后治疗。

研究几种GC肿瘤的临床病理参数表明,CD133水平、肿瘤分级、TNM分期、淋巴转移和远处转移之间存在高度相关性。此外, CD133与表皮-间质细胞转移相关因素有很强的相关性,对胃癌的侵袭性有显著影响。CD133水平升高与抗凋亡过程增强的抗癌药物耐药性之间的联系是GC进展的另一个机制。在胃切除术患者中,肿瘤复发频繁,这可能与肿瘤组织中CD133的高水平有关。

进一步研究细胞通过不同途径控制CD133水平对诊断和管理GC进展是必要的。具有干细胞特征的CD133+细胞可用于未来的靶向治疗,并可预测GC患者的总体生存期。



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经ELISA验证, Human CD133 Full Length, His Tag (Nanodisc) (Cat. No. CD3-H52H1)可特异性结合 Anti-Human CD133 (133-3)单克隆抗体(Human IgG1),线性区间为0.2-4 ng/mL (QC检测)。

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参考文献

1.     Atena Soleimani, Parisa Dadjoo, Amir Avan, et al. Emerging roles of CD133 in the treatment of gastric cancer, a novel stem cell biomarker and beyond. Life Sciences (2022). https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120050.

2.     Morteza Akbari, Navid Shomali, Afsaneh Faraji, et al. CD133: An emerging prognostic factor and therapeutic target in colorectal cancer. International Federation for Cell Biology(2019). https://doi.org/10.1002/cbin.11243


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