【ViruStop】新冠未平，流感又起 | 观流感疫苗与其背后百亿市场

流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分，其中包膜中的两种糖蛋白血凝素（Hemagglutinin, HA）和神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）在病毒入侵宿主细胞及释放过程中起重要作用。在流感病毒感染宿主细胞的过程中，HA首先与细胞表面的唾液酸受体结合，从而黏附于宿主细胞表面并促进病毒与细胞膜融合发挥病毒内化作用。在病毒完成复制之后，NA会水解宿主细胞及病毒表面的唾液酸，切断病毒与宿主细胞联系，从而释放新制造的病毒以感染更多的细胞。因此，HA及NA常被作为流感治疗药物及疫苗开发的重要靶点。

流感病毒结构

时至今日，流感依然是全世界最大的公共卫生挑战之一。疫苗接种是预防控制流感的有效措施，世界卫生组织（WHO）建议每年接种流感疫苗。然而据中国中检院统计，2020年度我国流感疫苗总体接种率不足4.2%，其中接种率最高的学龄前儿童也仅有12.35%，与WHO 建议的流感疫苗目标接种率75%相比相去甚远。

目前已上市的流感疫苗包括灭活、减毒和重组蛋白疫苗三种类型，其中灭活疫苗是目前最常用的流感疫苗，然而传统灭活疫苗通常在鸡胚中进行生产，生产所需的时间较长。重组蛋白疫苗和基于细胞基质的流感疫苗可以克服采用鸡胚生产的灭活疫苗的局限性。然而，这些疫苗提供的保护似乎均是毒株特异性的，每年需要根据流行毒株的变化而更换疫苗生产毒株。减毒活疫苗通过模拟自然感染诱导更为广泛的免疫反应，然而这种疫苗在2013~2014年和2015~2016年期间未能提供对H1N1足够的保护作用，且使用毒活疫苗引起的副作用也不容忽视。

如今，新一代疫苗研发技术路线也逐渐被应用于流感疫苗的研发，包括病毒样颗粒（VLP）、多肽疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。VLP是一种有效的疫苗成分，多种免疫原已在VLP上进行了试验，包括HA、NA和M2。多肽疫苗侧重于流感病毒的最小表位，如诱导T细胞免疫的核蛋白(NP)和基质蛋白1(M1)。改良安卡拉痘病毒或腺病毒等长作为流感疫苗载体，表达具有天然构象或经修饰的流感抗原诱导体液免疫和细胞免疫，但也存在机体对这些病毒载体预存免疫的问题。核酸疫苗避免了载体疫苗的抗载体免疫反应，且这种疫苗可快速制备，目前Petsch等在几种动物模型的研究中均证实了对流感的保护作用。

流感疫苗技术路线

目前常用的流感疫苗按组分可分为三价和四价流感疫苗，三价流感疫苗包含2种甲型流感病毒（H1N1、H3N2）和一种乙型流感病毒（BV），而四价疫苗则是在三价的基础上增加了一种乙型流感病毒BY。过往研究表明，当流感疫苗株与当年实际传播的病毒株匹配时，多价疫苗的保护效率可达70%-90%，然而当疫苗株与当年流行的流感病毒毒株匹配度较低时，其功效也会随之降低。然而。由于流感病毒变异速度极快，因此每年都必须开发一种新疫苗，从而难以长期预防感染。此外，这些年度疫苗只能对抗流行的人类流感病毒毒株，而不能针对可能从动物身上产生的其他毒株提供保护。

因此，研发一款可对人体提供广泛长期保护的通用型流感疫苗成为了研究热点。美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）在一次关于“开发流感通用疫苗的途径”研讨会中，确定了流感通用疫苗的合理目标：在所有人群中，对A型流感病毒引起的症状性疾病具有75%的保护效力，并且持续时间为12个月。当前流感通用疫苗的研发策略主要基于能全面有效地激发免疫系统，引发广泛反应的抗原设计，如基于HA、NA和M2中高度保守表位设计。据全球通用流感疫苗开发基金会统计，目前已经有115款通用型流感疫苗在临床前研究阶段，27款进入临床阶段，其中已有4款进入临床Ⅲ期试验。

目前，全球流感疫苗的研发已成为一大热门。在新冠疫情的影响下，人们对疫苗的接受程度得到提升。2021年，全球核心流感疫苗品种销售额近60亿美元，Sanofi凭借四价流感疫苗Fluzone拔得头筹，2021年销售额超30亿美元。季节性流感疫苗发展规模会超过60 亿美元。也有机构认为到2030年，全球流感疫苗市场规模将达到101.27亿美元。

全球核心流感疫苗收入

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The purity of Influenza A [A/Hong Kong/483/97 (H5N1)] HA, His Tag (Cat. No. HA1-V5229) is greater than 95 verified by SDS-PAGE and more than 90% and the molecular weight of this protein is around 70-80 kDa verified by SEC-MALS.

Immobilized Influenza A [A/Hong Kong/483/97 (H5N1)] HA, His Tag (Cat. No. HA1-V5229) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Influenza HA Universal Antibody, Human IgG1 with a linear range of 2-78 ng/mL (QC tested).