#药效VS毒性
图1:CD40/CD40L信号传导对免疫细胞和癌细胞的影响
★ ADC-1013
★ YH008
图2:百奥赛图公布双抗药物YH008数据
2022年AACR会议上,百奥赛图公布了YH008的临床前数据,体内研究表明YH008的设计达到了PD-1靶点和CD40靶点的协同治疗效应。
CD40单药抗体的临床活性并不算高,CD40单药可能很难杀出重围。目前的临床证据主要指向服药后CD4+/CD8+T细胞的PD-1阳性率增加。因此,探索联合治疗也许会成为一条可行的路。
★Sotigalimab联合Opdivo
图3:sotigalimab相关数据
★ SEA-CD40联合Keytruda及化疗
2022年,Seagen在ASCOGI上公布了利用其专有的糖工程化抗体(SEA)技术开发的首个靶向CD40的新型非岩藻糖基化单克隆受体激动剂抗体SEA-CD40联合化疗及Keytruda治疗转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的Ⅰ期临床试验数据,SEA-CD40可靶向激活CD40信号通路,增强免疫系统的抗肿瘤活性。Ⅰ期临床试验数据显示对61例未经治疗的转移性PDAC患者,总体(n=61)cORR为44%,mPFS为7.2个月(95%CI:5.6-9.0)、mOS为15.0个月(95%CI:7.8-19.9),结果令人鼓舞。但是由于缺乏对照,不能排斥令人欣喜的实验结果是否主要归功于Keytruda及化疗。
图4:SEA-CD40作用机制
★ YH003联合Toripalimab
★ ABBV-927单药或联合抗PD-1和抗OX40抗体
艾伯维的ABBV-927是一种抗CD40/Mesothelin的双特异性抗体,正在开展Ⅱ期试验,用于治疗晚期实体肿瘤,包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、皮肤恶性黑色素癌和胰腺癌,作为单药治疗或联合其他免疫疗法(抗PD-1和抗OX40抗体)。
★ GEN1042单药或联合Keytruda
在与PD-(L)1联用过程中,有一些效果是挺不错的,有些效果却差强人意,受限很大一部分的原因在于CD40激动剂的治疗窗口太窄;另一个可能的原因是PD-1是诱导型表达,当血液中的T细胞被激活,PD-1抗体在血液中暴露量过多,减少了肿瘤中的暴露量。使其疗效大打折扣。需要更多的临床前研究来进一步确定这些药物组合的作用机制,并改进药物和方案的剂量和顺序。相信不久的将来会产生更多令人鼓舞的临床数据,提高治疗效果,并拓宽更多癌症患者的治疗选择。
ACROBiosystems从靶点蛋白开始,致力于更好的生物医药,已针对激动型抗体多种热门靶点开发了优化了一系列高纯度、不同种属、不同标签、天然聚体结构经MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/Cell based assay等验证的产品,适用于免疫、抗体筛选、细胞活性检测等实验。
CD40Ligand(activetrimer)产品列表
★CD40 Ligand三聚体结构经MALS验证
Thepurity of Human CD40 Ligand, Fc Tag (active trimer) (MALS verified)(Cat. No. CDL-H5269)is more than 90% in HP-SEC, and the molecular weight of this proteinis around 160-180 kDa verified by SEC-MALS.
★高生物活性经ELISA/SPR/BLI/Cell based assay验证
>>>ELISA
Immobilized Human CD40, His Tag (Cat. No. CD0-H5228) at 1 μg/mL (100 μL/well)can bind Human CD40 Ligand, Fc Tag (Cat. No. CDL-H5267) with a linearrange of 0.2-8 ng/mL (QC tested).
>>>BLI
Loaded Human CD40, Fc Tag (Cat. No. CD0-H5253) on Protein A Biosensor, canbind Human CD40 Ligand, His,Flag Tag (Cat. No. CDL-H52Db) with anaffinity constant of 1.58 nM as determined in BLI assay (ForteBioOctet Red96e) (Routinely tested).
>>>Cell based assay
HumanCD40 Ligand, His,Flag Tag (Cat. No. CDL-H52Db) stimulates secretionof IL-6 by human B cells. The ED50 for this effect is 18.76-19.45ng/mL in the presence of 5 ng/mL of Recombinant Human IL‑4(Routinely tested).
Neutralization assay shows that the cytokine secretion effect of Human CD40 Ligand,His,Flag Tag (Cat. No. CDL-H52Db) was inhibited by increasingconcentration of anti-CD40L mAb. The concentration of CD40L used is100 ng/mL. The EC50 is 0.215 μg/mL (Routinely tested).
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