在今年美国癌症研究协会（AACR）大会上，安普生物公布的新型靶向A2aR 拮抗剂单抗AT-004的临床前数据显示：AT-004在抑制腺苷介导的免疫抑制功能以增强抗肿瘤免疫方面表现出高效。数据表明，AT-004可与A2aR 特异性结合，但不与 A1R、A2bR 和 A3R 等家族成员结合，与食蟹猴 PBMC 具有交叉反应。AT-004抑制A2aR 活化的效力比小分子抑制剂高100倍以上，显着逆转了腺苷抑制 CD8 T 细胞活化的能力，表现为细胞表面标志物表达的恢复和上清液中 IFN-γ 等细胞因子水平的增加。作为一种强效、选择性和高效的 A2aR 受体拮抗剂，AT-004与大多数已知的 A2aR小分子抑制剂相比，考虑到其作为单抗不会穿过血脑屏障的潜在安全优势，可能是一种有希望的新型免疫治疗候选药物，对于增强实体瘤中的抗肿瘤反应至关重要。
缺乏适当的抗肿瘤免疫反应被认为是新癌症治疗方法的一个重大问题。肿瘤浸润T细胞上抑制性检查点分子的表达是各种免疫治疗无效的主要原因之一。与CTLA-4和PD-1一样，炎症环境中的腺苷信号可抑制免疫反应并保护组织免受相关损伤，A2aR与腺苷结合可以显著抑制T细胞对肿瘤细胞的反应。
肿瘤微环境中的A2aR阻断
虽然细胞外腺苷水平通常很低，但随着肿瘤细胞在缺氧、细胞应激和化疗环境下的破坏增加，ATP、腺苷和肿瘤相关抗原(TAA)被释放到TME中，ATP通过外核苷酶CD39和CD73进一步分解为腺苷（点击这里了解
CD39/CD73：肿瘤免疫腺苷酸通路明星靶点），在TME内的许多细胞类型中上调，包括调节性T细胞(Tregs)、基质细胞和肿瘤细胞。TME中的腺苷对免疫功能的各个阶段都有深远的影响，细胞外腺苷可以通过高亲和力受体A2aR结合, 介导和抑制多种免疫细胞（如T细胞、NK细胞、DC细胞等）的免疫响应能力。
因此，在效应T细胞、Tregs、NK细胞、树突状细胞(DC)、髓系源性抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的A2aR药物阻断可以抵消TME中免疫抑制的腺苷，并增强多个阶段的免疫反应，包括T细胞的激活、扩张和效应功能。通过将A2aR阻断剂与其他癌症治疗方式相结合，可能会产生叠加或协同效应。化疗是通过增加细胞的更替和分解，可能暴露出隐藏的抗原，并发挥原位疫苗的作用，可能通过联合A2aR阻断来抵消相关的细胞外腺苷水平的升高而增强效果；A2aR阻断已被证明可以增强肿瘤疫苗在T细胞激活过程；A2aR抑制也可能与其他免疫检查点抑制剂(如PD-1或PD-L1阻断)协同作用，在免疫反应的效应期进一步驱动T细胞功能。
除了激活T细胞的增殖能力和效应功能，A2aR阻断也将通过其对NK细胞、髓系来源的抑制细胞和肿瘤相关的巨噬细胞的作用促进肿瘤免疫治疗。
★ 蛋白具有天然完整构象
★ VLP固有特征可带来更高的免疫原性
★ 高生物活性经与抗体结合验证
★ 大小为100-300 nm，高均一度经DLS验证，可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点
★ 可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验等场景
>>> ACRO"膜杰作" 全长七次跨膜蛋白A2aR (Cat. No. ADA-H52P4)，高均一度经DLS验证
经动态光散射(DLS)测定，全长A2aR-VLP (Cat. No. ADA-H52P4)的平均半径为55~ 70 nm，强度大于95%。
>>> ACRO"膜杰作" 全长七次跨膜蛋白A2aR (Cat. No. ADA-H52P4)，高生物活性经抗体结合验证
经ELISA验证，Human ADORA2A Full Length Protein-VLP (Cat. No. ADA-H52P4)可特异性结合Anti- ADORA2A Antibody, Mouse IgG，线性区间为0.039-1.25 μg/mL (QC检测)。
我们建立了一个开放、专业、有深度的膜蛋白技术分享交流群，聚焦多次跨膜靶点蛋白开发、应用等相关主题的讨论、热点文章分享和解读。希望大家能够更多的参与进来，讨论各类问题~
产品咨询请扫描下方二维码，加团子微信哦~
参考文献：
1、Changyun Hu, Jiandong Zhang, Shuying Liu, Xinyan Zhao. Characterization of a potent and selective A2aR monoclonal antibody antagonist for the treatment of cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl): Abstract nr 3437.
2、Robert D. Leone, Ying-Chun Lo, Jonathan D. Powell. A2aR antagonists: Next generation checkpoint blockade for cancer immunotherapy, Computational and Structural Biotechnology Journal(2015）,https://doi.org/10.1016/j.csbj.2015.03.008.
Star Ribbon预染蛋白Marker蛋白质标记物是生物研究和药物开发的重要组成部分。无论是用于蛋白质电泳还是western blot，我们的预染色蛋白质标记物帮助您快速确定目标蛋白质的分子量或评估转移效率。Fc受体蛋白治疗性抗体的功效取决于Fab片段及其对目标抗原的结合活性，还取决于Fc片段及其与关键Fc受体的相互作用。因此，在抗体工程中候选物必须针对一系列受体进行测试。探索我们的重组Fc受体蛋白质的全面收藏！
膜杰作
Star Staining
