【新品速递】【现货发售】ADC PK研究再添核心工具：抗DXD抗体

ADC 中使用的有效载荷可分为两大类：微管蛋白抑制剂和 DNA 损伤剂。以Monomethyl auristatin E (MMAE)为代表的微管蛋白抑制剂是目前应用最为广泛的Payload。在DNA损伤剂中喜树碱(Camptothecin，CPT)类是值得关注的，CPT通过作用于DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制DNA的复制和转录，导致肿瘤细胞死亡，但由于其水溶性差，生物利用度低，因此，临床应用有限。而CPT类衍生物伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)因生物利用度高、抗肿瘤活性强，在ADC药物中得到广泛应用，如Sacituzumab govitecan和Labetuzumab govitecan均采用SN-38作为有效载荷。更值得一提的是，Exatecan甲磺酸盐(DXd) 是比伊立替康的活性代谢物 SN-38 更有效的 DNA 拓扑异构酶Ⅰ(TOP1) 抑制剂，与伊立替康相比，活性提高10倍，且DXd在血液中的半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用的产生。目前已成功用于新一代ADC药物Enhertu（T-DXd）、Dato-DXd等的开发。  

药代动力学(PK)研究提供了有关药物在循环中的行为及其在体内广泛代谢后的最终形式的关键信息。因此，PK研究的结果通常作为临床试验设计的指南，尤其是在抗体药物偶联物(ADC)的开发中。

ADC的骨架是抗体，所以ADC的药代动力学与未偶联的单克隆抗体有许多相似的地方，例如半衰期长、清除率低等。然而，偶联小分子药物导致ADC异质性增加。因此，必须评估多种分析物以揭示ADC 的PK特征，过程更加复杂。常用于表征ADC 药物PK 特征的分析物包括结合型抗体(至少偶联一个小分子毒素的抗体) 、总抗体(偶联和未偶联小分子毒素的抗体) 、结合型效应分子、游离小分子毒素及其类似物。不同分析物的PK所反映的内容和意义不同，单独或组合分析有助于全面了解 ADC PK作用。

体内ADC 药物浓度的降低存在两种清除途径：1）抗体部分通过酶降解等方式解体；2）分子毒素从抗体上完全解离( 即DAＲ 变为0) 。

毒性小分子与抗体的结合有可能影响抗体的药代动力学行为。可以通过比较裸抗和结合型抗体的PK来反映偶联对抗体清除的影响。研究发现，与小分子毒素结合后抗体的清除速率增加，且DAR值越高的ADC药物清除越快。

ADC 中的药物损失可导致与 ADC 给药相关的功效降低和毒性变化。总抗PK与结合型抗体 PK 或结合型效应分子 PK 的比较评估可以为 ADC 的药物损失率提供定性指导。

a）抗体通过酶降解等方式解体会影响总抗的浓度，因此，当将总抗与结合抗体 PK 进行比较时，通常会观察到ADC药物相对于结合型抗体具有更高的清除率，总抗浓度与ADC药物清除速度的差异即为效应分子从ADC 药物上完全解离的速度，侧面反映ADC 药物在血液中稳定性。结合抗体 PK 与总抗 PK 的较大差异表明药物从 ADC 中损失得更快。

b）偶联小分子药物浓度比总抗浓度下降更快，因为两个过程驱动偶联药物浓度下降：ADC 中的药物损失和 ADC 的消除，而总抗浓度变化仅由 ADC 和未偶联抗体的消除驱动。因此，浓度降低的差异可用于推断 ADC 的药物损失率 。

总抗体和偶联抗体通常使用酶联免疫吸附测定法 (ELISA) 测定。游离和结合药物、分解代谢物通常用LC-MS分析方法来分析。ACROBiosystems百普赛斯最近推出了高亲和力、高特异性、高灵敏度和高稳定性的抗DXD抗体（Cat. No. DXD-AY72），可用于对DXD-ADC进行PK分析以及偶联DAR值定性分析，加速ADC药物的研发进程。DXD抗体现货发售！

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Monoclonal Anti-DXD Antibody (5C8A1) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%.

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Immobilized DXD-BSA at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti DXD Antibody (5C8A1) (Cat. No. DXD-AY72) with a linear range of 0.39-12.5 ng/mL (QC tested).

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