【前沿进展】【2022ASCO盘点】中国肿瘤领域新突破

今年6月在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO），43家中国企业参与了汇报，10篇用于针对不同疾病的临床研究进展报告以口头汇报展示，集中围绕了 PD-1、CTLA-4、Claudin 18.2、KRAS G12C等多个靶点，中国在肿瘤领域突破创新彰显着国际影响力。下面，小编和大家一起做一个简要回顾。

针对免疫检查点开发抗体药物用于肿瘤免疫治疗的重要手段，百济神州、复宏汉霖、恒瑞医药在ASCO会议上均展示了其PD-1靶向药物的最新进展。

2022年ASCO口头报告：PD-1

百济神州报道了替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于高危非肌层浸润型膀胱癌的II期临床试验结果：共纳入54例患者，23例患者达到完全缓解（56%）；ORR 为60%；33 例（78.6%）患者仍未接受膀胱根治术；3/4级AE事件发生率＜2%。数据表明该II期临床试验具有良好的治疗效果，并能够有效降低高危患者的治疗副作用风险。

复宏汉霖重点更新了首个自主研发的创新型PD-1单抗斯鲁利单抗针对一线广泛期小细胞肺癌的国际多中心III期临床研究。研究结果显示：斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月和10.9个月，风险比HR为0.63（p<0.001），24个月总生存率分别为43.1%和7.9%，中位PFS分别为5.7和4.3个月，观察到疗效具有明显提升。

恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤的II期临床试验为肢端黑色素瘤一线治疗探索了新的可能，有望满足患者市场对于肢端黑色素瘤治疗方案的迫切需求。三药联合方案属于全球首创，共纳入50名受试者，其中48名可评估疗效；确认ORR达到64.6%；中位随访时间为14个月，6个月、12个月、中位PFS率分别为84.8%、62.9%，和18.4个月，12个月OS 率 91.6%。

CTLA-4和PD-1/PD-L1是目前研究最广泛的抑制性免疫检查点途径，康宁杰瑞和康方生物期间公布了PD-1/CTLA-4双抗的临床进展。

康宁杰瑞更新了PD-1/CTLA-4双抗KN046的四项临床进展：（1）一项多中心、随机、双盲、III期临床研究：评估KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性；（2）KN046单药作为不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）二线及以上治疗方案II期研究；（3）KN046联合仑伐替尼治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的II期研究：更新疗效和安全性结果，在患者ORR和PFS方面表现较好，且安全性可控；（4）KN046在既往免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的胸腺癌患者中II期研究。KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势，潜力可见一斑。

康方生物公布了PD-1/CTLA-4双抗药物卡度尼利单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌的II期临床数据：ORR为44.4%，DCR为77.8%，在整个治疗探索中已显示出可控的安全性和可观的初步疗效。目前该药正在中国开展一项单药、一项联合化疗治疗晚期宫颈癌以及单药治疗晚期胃癌的III期试验。

创胜集团展示了Claudin 18.2 单抗TST001联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗晚期胃癌和胃肠道交界处腺癌的临床数据，评估作为一线治疗的II期推荐剂量。结果表明，14 名患者在剂量递增阶段均未出现出现剂量限制性毒性。

Claudin 18.2是胃癌领域的明星靶点，目前已有多款靶向药进入临床阶段，包括单抗、双抗、ADC以及CAR-T，并有望在胃癌、胃食管交界处癌以及胰腺癌等领域最先实现临床突破，为患者提供更多治疗选择。

KRAS基因是非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌中最常见的突变癌基因之一，可引起促生长突变，是本次ASCO的热门靶点，信达和加科思药业发表了靶向药物进展。信达的IBI351单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRAS G12C突变的晚期肺癌及结直肠癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效。加科思药业首次公布的KRAS G12C抑制剂JAB-21822的I期临床数据显示耐受性良好，在剂量递增阶段无剂量限制毒性：ORR为56.3%（18/32），DCR为90.6%（29/32）；在每日400毫克及每日800毫克的剂量组中，ORR为66.7%（8/12），DCR为100%（12/12）。