【靶点聚焦】“膜杰作”新品 | GPCR家族：全长EDNRB蛋白

内皮素(Endothelins，EDNs)是已知的最有效的血管收缩剂之一。在EDN1被鉴定后不久，另外两个内皮素(EDN2和EDN3)及其受体EDNRA和EDNRB、产生具有生物活性的EDN肽所需的内皮素转化酶ECE1和ECE2被一一描述，相互作用逐步被阐明，主要的两条主要途径是：EDN1/EDNRA和EDN3/EDNRB，影响着细胞增殖、迁移和分化等生物学作用。

内皮素及其受体的加工、选择性和下游通路

EDNRA和EDNRB基因分别位于人类的第4和13号染色体上，在脊椎动物中高度保守。EDNRA和EDNRB都在血管中表达，可以被EDN1结合，但EDNRA介导收缩作用，EDNRB参与血管舒张，EDNRA与EDN1、EDN2都具有较高的亲和力和特异性，而与EDN3的亲和力则低约两个数量级，EDNRB与EDN1、EDN2、EDN3具有相似的亲和力。EDNs结合诱导受体的构象变化，导致效应器的激活和内化。EDNRA的内化导致EDNRA的再循环，而EDNRB的内化导致受体和配体的降解。

作为GPCRs, EDNRs通过G蛋白的激活介导即时和长期的细胞反应，导致三聚体G蛋白解离成βγ复合体和活性α-GTP亚基。简单地说，亚基的激活导致PI3激酶和磷脂酶C的激活，介导Ca2+迅速释放和二酰基甘油的产生。需要注意的是，腺苷酸环化/cAMP/CREB通路通过Gαs被激活，但也可以通过Gαi亚基被抑制。Gα12/Gα13蛋白也激活Rho激酶通路。这些途径导致细胞骨架的修饰和收缩，NO的产生，以及参与细胞生长、存活和分化的转录因子的上调。

内皮素轴在恶性黑素瘤等多种肿瘤中具有促肿瘤作用，包括促肿瘤生长、抗凋亡、促血管生成和促肿瘤转移等，EDNRB曾被报道在多种肿瘤中通过启动子甲基化引起该抑癌基因表达沉默，因此，EDNRB是肿瘤诊断和治疗的潜在优秀靶点。

此外，在老龄化社会中，青光眼和老年性黄斑变性导致的视力障碍预计将在全球范围内持续增加。即使采用现有的治疗方法，如降低青光眼的眼压，或对老年性黄斑变性的玻璃体注射抗VEGF药物，视力障碍仍有进展。青光眼和黄斑变性等眼科疾病的可能治疗方法是保护视网膜神经细胞，而抑制内皮素受体信号通路可发挥视神经细胞保护作用，因此，EDNRB也可作为眼科疾病的潜在治疗靶点。

EDNRB是七次跨膜蛋白GPCR家族成员，ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，已成功开发由HEK293系统表达、表达区间为Glu 27-Ser 442的全长EDNRB蛋白，助力靶向EDNRB的药物及疗法研发。

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经动态光散射(DLS)测定，全长EDNRB-VLP (Cat. No. EDB-H52P7)的平均半径为65-85nm，强度大于95%。

经ELISA验证，Human EDNRB Full Length Protein-VLP (Cat. No. EDB-H52P7)可特异性结合Anti-EDNRB抗体，线性区间为0.1-2 ng/mL (QC检测)。

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1. Bondurand N, Dufour S, Pingault V. News from the endothelin-3/EDNRB signaling pathway: role during enteric nervous system development and involvement in neural crest-associated disorders[J]. Developmental biology, 2018, 444: S156-S169.

2. Kusaka M, Hasegawa T, Ikeda H O, et al. Involvement of endothelins in neuroprotection of valosin-containing protein modulators against retinal ganglion cell damage[J]. Scientific reports, 2022, 12(1): 1-13.