【新品速递】CAR细胞疗法免疫原性评价试剂盒

CAR细胞治疗药物能与目标肿瘤细胞上的抗原靶点相结合，继而发挥抗肿瘤作用，和多种大分子药物一样，其在人体内会引起一定程度的免疫原性，对药物的药代动力学、药效学、安全性及有效性都可能造成干扰，从而影响临床治疗效果。根据CDE颁布的《药物免疫原性研究技术指导原则》、《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关文件，需要对CAR细胞治疗药物进行免疫原性相关评价。

免疫原性研究集中在对抗药抗体（ADA）的检测和表征研究上,通常应采用多层级分析方法的研究策略。① 筛选试验(Screening assay ): 使用具有足够灵敏度的分析方法以能检测出样本中低、高亲和力的各种类型的抗药抗体，另外，为确保真实样本的检出率，筛选试验应具有一定的假阳性率（通常为5%）。② 确证试验(Confirmatory assay ): 筛选试验中检测为阳性的样本，需进一步通过确证试验证明抗药抗体的特异性，通常采用结合竞争抑制法进行检测。③ 滴度试验(Titration assay ): 滴度定义为样本检测值高于临界值时的最大稀释倍数，一般采用连续稀释方法或通过量效曲线的线性部分外推来确定滴度。另外再测定抗药抗体抑制药物生物学活性的能力，也就是中和活性试验(Neutralizing antibody assay )，中和抗体可通过阻断产品到达其靶标或干扰受体/配体结合，从而干扰药物的体内活性。

抗药抗体（ADA）免疫原性研究策略-多层级检测流程

抗药抗体的检测可以采用不同的方法和仪器，包含但不局限于：直接法、桥联和均相结合等，每种分析方法均有优点和不足，包括检测速度、灵敏度、选择性、方法的响应范围等。另外，用于抗药抗体检测的一些试剂可以是标准化的或从商业来源获得，当然，特定的方法可能需要特定试剂，如阳性对照抗体、阴性对照和系统适用性对照等，需根据使用的检测方法来选择合适的试剂。

方法学验证的程度主要取决于药物的开发阶段以及潜在的免疫原性风险。对于大多数药物，在药物开发的早期阶段（如非临床、临床Ⅰ期和Ⅱ期研究阶段），应重点考察临界值、灵敏度、选择性以及精密度，而弱化稳健性、重现性和稳定性的考察；对于高风险药物，可能需要在临床研究前进行全面验证；对于关键性临床试验和上市后研究，一般需要进行全面的方法学验证。

✿ 典型数据

Detection of FMC63 ADA titer by bridging-ELISA Assay.Immobilized Mouse FMC63 scFv can bind FMC63 ADA in 1:10 human serum, and then add Biotin-Mouse FMC63 scFv. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 78 ng/mL (QC tested).

✿ 部分方法学验证项目

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