【靶点新势力】深挖CXCR家族，揭秘CXCR在肿瘤免疫中的价值

CXCR家族中的角色担当

CXCR趋化因子受体家族是一个大的趋化因子亚家族，由七个成员组成（CXCR1-CXCR7）。CXCR1/2具有约76%的序列同源性，可以与配体CXCL8结合，并在炎症介质的启动和转移以及相关的肿瘤生长和转移中发挥重要作用。CXCR3与CXCL9、CXCL10、CXCL11结合可通过旁分泌信号调节免疫细胞的发育、分化和激活，助于肿瘤抑制；然而同时，该轴还可以通过自分泌信号传导促进肿瘤进展和转移。CXCR4广泛表达于上皮细胞和内皮细胞表面，可被CXCL12激活，促进导致组织重塑的信号产生以维持正常组织的稳态和发育、促进造血和血管生成，在肿瘤中同样发挥重要角色。CXCR5在淋巴瘤和淋巴组织中特异性表达，并通过与CXCL13的结合促进B细胞迁移。CXCR6在乳腺癌中过表达，并被证明可作为乳腺癌预后的可靠的生物标志物。CXCR7也可在不同类型的癌症和肿瘤相关脉管系统中过表达或下调表达。

不同类型CXCR家族成员在不同类型肿瘤中的转录表达

（红色表示过表达，蓝色表示下调表达）

CXCR家族中的潜力靶点

免疫系统在癌症监测、预后和治疗中的重要性是不可否认的。免疫疗法的最新发展及在多种肿瘤类型中的快速临床应用表明了利用免疫系统作为药物开发方向的可能性。CXCR家族是癌症发展和进展中重要的免疫系统相关因素，可以作为疾病预后的生物标志物。此外，由于膜受体CXCR可通过与CXCL趋化因子结合发挥功能，因此也是极有潜力的药物靶点。

CXCL和CXCR的调节机制

目前，以下各大药企均有布局靶向CXCR3/4/5的生物药，以单克隆抗体居多，治疗领域包括肿瘤、自身免疫性疾病和抗病毒三大类。

靶向CXCR3/4/5的生物药研发进展（药渡数据）

小结

CXCR趋化因子受体家族是一个独特的细胞因子家族，在生物学中显示出多效功能。由于CXCR趋化因子受体在肿瘤进展和转移中很重要，通过破坏其与配体的相互作用被证明可治疗癌症。然而，鉴于癌症发生和转移的复杂性，任何一种趋化因子或趋化因子受体的抑制剂或功能调节剂都不可能成为专一“治愈剂”，提高对肿瘤细胞及其微环境中趋化因子家族的认识，同时抑制具有相同生理功能的趋化因子或受体，才能达到更健康、更持久的治疗效果。

ACROBiosystems百普赛斯凭借搭建的”膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台——VLP技术平台，已成功开发全长CXCR3、CXCR4、CXCR5蛋白，助力靶向药物及疗法研发。

分子	货号	产品描述
CXCR3	CX3-H52P4	Human CXCR3 Full Length Protein-VLP (HEK293)
CXCR4	CX4-H5219	Human CXCR4 / CD184 Full Length Protein-VLP (HEK293)
	CX4-H5269	Human CXCR4 / CD184 Protein, Fc Tag
CXCR5	CX5-H52P4	Human CXCR5 Full Length Protein-VLP (HEK293)

全长CXCR3/4/5蛋白产品优势

★ CXCR3/4/5-VLP蛋白具有天然完整构象

★ VLP固有特征可带来更高的免疫原性

★ 高均一度经DLS验证，可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点

★ 高生物活性经与抗体结合验证

★ 可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验等场景

全长CXCR3/4/5蛋白产品验证数据

✍ 高均一度经DLS验证

✍ 高生物活性经抗体结合验证

Immobilized Human CXCR3 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CX3-H52P4) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CXCR3 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.8-6 ng/mL (QC tested).

Protocol

Immobilized Human CXCR4 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CX4-H5219) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ulocuplumab, Human IgG4 with a linear range of 1-31 ng/mL (QC tested).

Protocol

Immobilized Human CXCR5 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CX5-H52P4) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human CXCR5 antibody, Human IgG4 | Human Kappa with a linear range of 1-78 ng/mL (QC tested).

Protocol

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参考文献

1. Hu L T, Deng W J, Chu Z S, et al. Comprehensive analysis of CXCR family members in lung adenocarcinoma with prognostic values[J]. BMC Pulmonary Medicine, 2022, 22(1): 1-11. https://doi.org/10.1186/s12890-022-02051-6.

2. Shen Y, Zhou C, Cao Y, et al. Expression profile and prognostic value of CXCR family members in head and neck squamous cell carcinoma[J]. World journal of surgical oncology, 2022, 20(1): 1-15. https://doi.org/10.1186/s12957-022-02713-z.

3. Guo K, Feng G, Yan Q, et al. CXCR4 and CXCR3 are two distinct prognostic biomarkers in breast cancer: Database mining for CXCR family members[J]. Molecular medicine reports, 2019, 20(6): 4791-4802. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10784

4. Cabrero-de Las Heras S, Martínez-Balibrea E. CXC family of chemokines as prognostic or predictive biomarkers and possible drug targets in colorectal cancer[J]. World journal of gastroenterology, 2018, 24(42): 4738.https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i42.4738

5. Zhu Q, Han X, Peng J, et al. The role of CXC chemokines and their receptors in the progression and treatment of tumors[J]. Journal of molecular histology, 2012, 43(6): 699-713. https://doi.org/10.1007/s10735-012-9435-x.