白细胞介素12（IL-12）是先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的主调节因子，是由IL-12A和IL-12B组成的一种异源二聚体细胞因子。IL-12主要通过激活T淋巴细胞和NK淋巴细胞产生IFN-γ来介导抗肿瘤活性。当肿瘤被靶向时，IL-12主要在肿瘤微环境（TME）中与其他细胞因子和免疫治疗方法协同作用以抑制肿瘤血管生成。因此，IL-12是免疫治疗结合检查点抑制剂和过继性T细胞转移的有力合作伙伴。
IL-12在先天性和适应性免疫中的作用
与IL-12一样，IL-12受体（IL-12R）也由两个不同的亚基组成，分别为IL-12Rb1和IL-12Rb2，能够以低亲和力结合IL-12，它们是细胞因子受体超家族的一部分，与gp130关系最为密切。当IL-12Rb1与IL-12p40亚基相互作用时，IL-12p35主要与IL-12Rb2连接，负责将IL-12信号传递到细胞中。同时，IL-12Rb1也是IL-23R的一部分，可与IL-23的p40亚基相互作用。IL-23R信号由酪氨酸激酶（Tyk）2和Janus激酶（Jak）2介导，主要激活信号转导子和转录激活子STAT3，并在较小程度上激活STAT4。相比之下，IL-12Rb2的下游信号分子主要是STAT4。
临床研究表明，IL-12/23p40与银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病的病理学密切相关。IL-12和IL-23的共同耗竭可能导致炎症的消退或炎症诱导的转化细胞的扩增。IL-12的缺乏会损害抗肿瘤T辅助细胞（Th1）的反应，从而导致宿主体内肿瘤的形成。
尽管IL-12的生物学和协同作用已被证明可增强抗肿瘤活性，但IL-12也与严重的毒性副作用有关。因此，在肿瘤部位实现高浓度同时避免高剂量的靶向给药策略为IL-12癌症治疗的复兴带来了希望，也是近年IL-12相关研究的一个主要焦点。
在最近的临床试验中，IL-12作为NHS-IL-12融合蛋白递送，用于靶向转移性实体瘤的坏死部分/作为重组细胞因子在头颈部肿瘤患者中与西妥昔单抗联合局部注射且在I期和I/II期临床试验中取得了令人鼓舞的抗肿瘤结果。同时，IL-12还被作为治疗胶质瘤的局部可调控基因治疗以及作为肿瘤疫苗的佐剂。重要的是，电穿孔的递送显示，IL-12作为原位疫苗发挥作用，诱导全身免疫应答，并在17.9%的患者中实现完全应答。为设计更好的递送方法、实现IL-12的高局部浓度和降低IL-12相关毒性，研究者们创新了IL-12连接的IC或融合蛋白。通过基因工程，双功能融合蛋白，并利用细胞因子之间的协同关系，最终可能使IL-12给药成为临床上更可行的选择。
IL-12的递送方法
人们普遍认为，许多病理状况至少部分是由免疫反应失调或不足引起的。由于IL-12将病原体的先天感知与适应性细胞免疫联系起来，对先天性和适应性细胞毒性细胞都很重要，因此，它在免疫系统的协调中发挥着重要作用。即使IL-12还不是自身免疫疾病领域最亮的明星，但对IL-12的研究极大地增加了我们对免疫系统的一般调节过程以及细胞因子和细胞在不同疾病中特殊功能的了解。未来有关IL-12的研究可能会进一步促进我们的免疫学知识。特别是，靶向IL-12p40的治疗性应用可能对其他疾病有益，肿瘤中IL-12表达的定向增强也可能会增加现有的抗癌策略。因此，IL-12，“明日之星“，指日可待！
ACROBiosystems百普赛斯开发了HEK293表达的IL-12及其受体家族系列蛋白，产品齐全，有多种属、多标签、生物素标记的产品可供选择，高纯度和高结构均一性经SDS-PAGE/SEC-MALS验证，高生物活性经ELISA/SPR验证，严格的质控体系保证性能稳定，适用于免疫、抗体药物筛选与表征，为靶向IL-12的药物研发助力。
Immobilized Human IL-12 R beta 2, His Tag (Cat. No. ILB-H52H6) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-12B&IL-12A Heterodimer, His,Avitag&Flag Tag (Cat. No. IL2-H8210) with a linear range of 0.01-0.3 μg/mL (QC tested).
Human IL-12 R beta 1, Fc Tag (Cat. No. ILB-H5255) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-12B&IL-12A Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (Cat. No. IL2-H4210) with an affinity constant of 2.06 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
参考文献：
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