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【靶点新势力】粘附大师——结肠炎治疗的新靶点:Integrin α4/β7

2023-03-09 10:59    浏览量:869

Integrin整合素蛋白

整合素 (Integrin) 是一类普遍存在于脊椎动物细胞表面,依赖于Ca2+或Mg2+的异亲型细胞黏附分子。作为细胞与细胞及细胞与细胞外基质(ECM)连接的重要粘附蛋白,整合蛋白作为细胞外基质受体,可将细胞外基质与细胞内肌动蛋白骨架连接为一个整体,具有双向连接的作用。

整合素是跨膜异源二聚体,其分子由2个非共价结合的跨膜糖蛋白亚基组成,称为α和 β。目前已发现18个α亚基和8个β亚基,共24种整合素二聚体。动物细胞中结合大多数细胞外基质蛋白(包括胶原蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白)的主要受体是整合素,以较低的亲和力结合其配体。除粘附作用外,整合素也具有将细胞外信号向细胞内传递的作用。

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Integrin α4/β7,结肠炎治疗的靶点

结肠炎是一种慢性消化系统疾病,其特征是结肠内壁发炎。感染、结肠供血不足、炎症性肠病 (IBD) 以及胶原蛋白或淋巴细胞白细胞侵入结肠壁都是导致结肠发炎的可能原因。

研究表明,稳定状态下Integrin α4/β7和MAdCAM-1(粘膜地址素细胞粘附分子-1)相互作用可使T细胞和B细胞进入肠道。在炎症性肠病(IBD)状态下,通过上述机理进入肠道的T细胞增加,导致结肠炎症加速发展,所以通过特异性抗体药物抑制Integrin α4/β7和MAdCAM-1的相互用可降低炎症的发展。

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Integrin α4/β7抗体类药物

Integrin α4/β7对结肠炎的发展起到重要影响。随着结肠炎的发病机制被不断揭示, 目前已有3款靶向Integrin α4/β7的药物上市,另有7款药物处于临床阶段。

Integrin α4/β7上市药物信息

Integrin α4/β7上市药物信息

Integrin α4/β7临床药物信息

Integrin α4/β7临床药物信息



为满足靶向Integrin相关药物开发,ACROBiosystems百普赛斯已开发包括Integrin  α4/β7在内的涵盖全部24种Integrin二聚体分子,均由人源细胞表达,经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证,具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点,适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。

*ACROBiosystems对Integrin系列蛋白进行逐批质检,对纯度、活性等性能进行了验证,并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol免费提供,帮助您节省研发周期。

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产品特点

Integrin蛋白由高质量的人源细胞(HEK293细胞)表达

Integrin蛋白由高质量的人源细胞

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产品列表

Integrin系列蛋白

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Integrin相关配体

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验证数据

高生物活性经ELISA及SPR验证

高生物活性经ELISA及SPR验证

Immobilized anti-alpha4 unit,Human IgG4, kappa LC at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGA4&ITGB7 Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IT7-H52W4) with a linear range of 8-31 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

SPR验证

Biotinylated Human ITGA5&ITGB1 Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. IT1-H82Wa) captured on Biotin CAP-Series S Sensor Chip can bind Human Fibronectin with an affinity constant of 4.4 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

点击申请Protocol
 纯度经SDS-PAGE验证>95%,经SEC-MALS验证大于90%

纯度验证

The purity of Human Integrin alpha 6 beta 4 Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IN4-H52W3) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and morethan 90% verified by SEC-MALS.

✍ 高批间一致性

高批间一致性

Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. IT1-H52E1) with a linear range of 0.02-0.313 μg/mL.


参考资料:

1. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 4th edition. New York: Garland Science; 2002.

2. Gwhospital.com/colitis

3. 未被满足需求的IBD领域,重磅治疗方案:维得利珠单抗

4. Tyler, C.J., Guzman, M., Lundborg, L.R. et al. Antibody secreting cells are critically dependent on integrin α4β7/MAdCAM-1 for intestinal recruitment and control of the microbiota during chronic colitis. Mucosal Immunol 15, 109–119 (2022).


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