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【世界帕金森日】关爱帕金森,Aneuro在行动

2023-04-12 13:16    浏览量:568

4.11世界帕金森日 | Aneuro特刊

ANEURO


中国是世界上人口最多的多民族发展中国家,正步入人口老龄化时代。据估计,到2050年,由于老龄化人口的激增,超过65岁的人口将占总人口数的23.9-26.9%。因此,神经退行性疾病的数量将随之增加,并可能给中国的经济和医疗系统带来巨大负担。据估计,到2030年,中国帕金森病患者将增至494万,占全球帕金森病患者的一半。

帕金森在全球占比图

帕金森在全球占比图(广州和谐医院神经修复医学中心)


帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种进行性的神经退行性疾病。PD主要的临床表现为静止性震颤、肌肉僵直、动作迟缓、平衡障碍等,并伴随着多巴胺能神经元的丧失和路易氏病变。随着时间的推移,神经递质水平下降、氧化应激、线粒体功能障碍和蛋白质稳态紊乱会加重老年人的疾病表现。由于病因病理生理尚未完全阐明,目前PD的治疗策略主要是对症治疗以缓解/减缓疾病进展。因此,研究PD的治病机理及治疗手段刻不容缓。

帕金森的病理学示意图

帕金森的病理学示意图



PD的现行治疗策略



对症治疗

左旋多巴是一种可以改善帕金森患者症状和生活预后的药物。然而,到20世纪70年代中期,患者在使用左旋多巴几年后,运动并发症变得明显。到目前为止,减少这些并发症一直是帕金森病药物开发的重点。为了弥补左旋多巴的不足,已经开发出了具有各种作用机制的药物。其中包括刺激神经元多巴胺受体的多巴胺激动剂,单胺氧化酶-抑制大脑中多巴胺代谢的单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂,以及抑制外周左旋多巴降解的儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。


药物修饰疗法

帕金森病是一种异质性疾病,其病理生理学原理也越来越被人们所熟知,包括线粒体或溶酶体功能障碍、Alpha-Synuclein/α-突触核蛋白毒性聚集体的形成、神经炎症、氧化应激等。这些因素都是影响PD病理生理学的疾病改良治疗的潜在靶点。在临床实践中已经用于治疗其他疾病和相关疾病的药物也被重新用作治疗帕金森病的药物,这一过程被称为“药物重新定位”。与新药的开发相比,对已经批准的药物进行这种重新定位可以节省成本和时间。

各种抗帕金森类药物的作用位点示意图

各种抗帕金森类药物的作用位点示意图

目前,科学界在PD的症状管理方面已经取得了长足的进步,且该领域的治疗创新正在向新的方向发展,科研人员也在探索一些帕金森病的新疗法,如基因治疗、干细胞治疗、DBS脑深部电极刺激术等,以解决疾病进展的根本原因。虽然疾病模型打造尚未在临床实践中获批,但随着对PD病理生理学的进一步了解,这一领域可能在不久的将来将带来许多令人兴奋的进展,从而在市场上产生新的有效疗法,最终可以抑制甚至可能治愈PD。



ACROBiosystems百普赛斯开发了PD相关靶点蛋白和PFFs产品,助力PD治疗药物研发。

Alpha-Synuclein CNTF R alpha DDC LRRK2
GFR alpha-like MAOA MAOB ...

Alpha-Synuclein蛋白验证数据


✍ 高生物活性经抗体结合验证

高生物活性经抗体结合验证

Immobilized Human Alpha-Synuclein (A53T), Tag Free (Cat. No. ALN-H5116) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Synucelin alpha/beta Monoclonal Antibody with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).

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预制前体纤维(PFFs)是一种新的造模工具,在相关研究中得到越来越多的应用。这些预制纤维是在体外产生的,可以在动物和细胞模型中模仿内源性蛋白质聚集。因此,PFFs能够创建一个与神经退行性疾病中发现的特征(包括相关致病蛋白的“播种”和“传播”)更紧密一致的模型。

ACROBiosystems百普赛斯可提供Alpha-Synuclein PFFs产品,助力打造PD模型。基于稳定的、可量化的表征以及可重复的方案的验证,PFFs在PD模型中的结构特征和活性机制将更加明确,从而在大规模药物筛选和测试中得以应用。



Alpha-Synuclein PFFs 验证数据


✍ PFFs结构完整性经电镜测试验证

PFFs结构完整性经电镜测试验证

Transmission electron microscopy (TEM) of alpha-synuclein preformed fibrils (Cat. No. ALN-H51H4). Fibril structure is visible on negative stain TEM images of ALN-H51H4 (Routinely tested).

✍ PFFs高活性经ThT验证

PFFs高活性经ThT验证

Thioflavin T is a sensitive fluorescence reporter of fibrils formulation that binds to beta sheet-rich structures. The alpha synuclein pre-formed fibrils (Cat. No. ALN-H51H4) is able to induce the aggregation of alpha synuclein monomers (Cat. No. ALN-H52H8) (QC tested).

点击申请Protocol


百普赛斯集团ACROBiosystems Group(股票代码:301080)作为跨国生物科技公司,是为全球生物医药、健康产业领域提供关键生物试剂产品及解决方案的行业平台型基石企业。2021年在创业板上市。

为了践行社会责任,回馈社会,百普赛斯集团也积极参与各项社会公益活动。Aneuro作为ACROBiosystems百普赛斯聚焦脑科学研究的品牌,致力于为脑科学研究领域提供优质产品,分享脑科学研究新思路,助力脑科学研究,我们将联合相关公益组织开展帕金森疾病研究捐赠项目,为攻克帕金森疾病献力。



相关阅读


参考文献

1. Chopade P, Chopade N, Zhao Z, et al. Alzheimer's and Parkinson's disease therapies in the clinic[J]. Bioengineering & Translational Medicine, 2023, 8(1): e10367.

2. Murakami H, Shiraishi T, Umehara T, et al. Recent advances in drug therapy for parkinson's disease[J]. Internal Medicine, 2023, 62(1): 33-42.

3. Raza C, Anjum R. Parkinson's disease: Mechanisms, translational models and management strategies[J]. Life sciences, 2019, 226: 77-90.

4. Dauer W, Przedborski S. Parkinson's disease: mechanisms and models[J]. Neuron, 2003, 39(6): 889-909.

5. 广州和谐医院神经修复医学中心




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