【靶点聚焦 】【运铁能手】TF&TFR，ADC药物热门靶点

转铁蛋白 (Transferrin, TF) 和转铁蛋白受体 (Transferrin-R, TFR) 互为配体受体，为人体内重要的铁运输蛋白。

转铁蛋白 (Transferrin, TF) 属于Ⅱ类跨膜糖蛋白家族，是一种由肝脏表达并分泌到血浆中的单体糖蛋白，分子量约为80 kDa，包含两个特异的高亲和力Fe³⁺结合位点。，其主要作用是把铁从十二指肠、白细胞和巨噬细胞中转运到其它组织。

转铁蛋白受体 (Transferrin-R, TFR) 是由两个大小约为90KDa的亚单位通过两条二硫键交联而成的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白。每个亚单位包括一个胞外C端区域，一个单跨膜区域和一个N端区域。TFR分为2个家族，即TFR1和TFR2：与TfR1不同，TfR2没有铁反应元件，对TF亲和力低。所以TF结合铁是通过与TFR1相互作用而实现的。人体生命活动及代谢过程均需要转铁蛋白受体参与，在转铁蛋白受体的介导下铁才能被细胞摄取，DNA合成、细胞周期性增殖、免疫调节及细胞内电子呼吸链的传递才能正常有序进行。

由转铁蛋白 (Transferrin, TF) 和转铁蛋白受体 (Transferrin-R) 参与的铁运输过程如图1所示，具体步骤为：

1. TF与Fe³⁺结合形成全铁转铁蛋白 (holo-TF)，再与TFR1受体结合，通过细胞内吞作用进入核内体；

2. 在核内体的偏酸性环境里，TF与Fe³⁺分离，STEAP3将Fe³⁺还原成Fe²⁺，Fe²⁺被DMT1运输到细胞质里；

3. 释放Fe³⁺的TF与TFR1组成TF/TFR1复合物，通过胞吐作用回到细胞表面。

4. 在细胞表面，TF与TFR1分离，成为脱铁TF (apo-TF)，脱铁TF再与细胞外的Fe³⁺重新结合进行下一个铁运输循环过程。

图1. 转铁蛋白循环机制

研究表明，转铁蛋白受体在多种肿瘤中高表达，包括：脑部肿瘤，鼻咽癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌，肝癌，白血病，结肠癌和肺癌等。其在肿瘤细胞中的主要作用是参与铁离子吸收，而铁离子对包括肿瘤细胞在内所有细胞的生产和代谢至关重要。因此通过抗体结合TFR可阻止肿瘤细胞对铁离子的吸收，可进而导致其死亡。另外，有特洛伊木马之称的TFR可以结合抗体后将抗体运输通过血脑屏障，进而治疗与神经系统相关的肿瘤或者其它疾病。

图2. TFR在多个肿瘤中的表达

由于转铁蛋白在正常组织中表达，而在例如红细胞、癌细胞和血脑屏障等高度增殖细胞中则高表达，因此转铁蛋白受体可作为靶点用来提高药物在这些细胞中的浓度¹。目前，已有多个利用抗体靶向TF和TFR用于治疗TFR高表达肿瘤的药物研究。

转铁蛋白（Transferrin）药物开发信息

转铁蛋白受体（Transferrin-R）药物开发信息

Transferrin及Transferrin-R蛋白由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达

Transferrin蛋白

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Transferrin-R蛋白

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Transferrin-R2蛋白

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Transferrin-R2 alpha蛋白

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✍ 高生物活性——ELISA验证

活性 (Bioactivity) -Transferrin：ELISA

Immobilized Human Transferrin, His Tag (Cat. No. TRN-H4229) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human Transferrin R, His Tag, primary amine labeling (Cat. No. TFR-H8243) with a linear range of 5-156 ng/mL (QC tested).

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活性 (Bioactivity) -Transferrin-R：ELISA

Immobilized Human TfR, His Tag (Cat. No. CD1-H5243) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Transferrin Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. TRN-M525b) with a linear range of 0.4-12.5 ng/mL (QC tested).

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✍ 高纯度——SDS-PAGE, SEC-MALS验证

纯度（Purity）Transferrin：经SDS－PAGE验证大于95%，经SEC-MALS验证大于95%

The purity of Human Transferrin, His Tag (Cat. No. TRN-H4229) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

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纯度（Purity）Transferrin-R：经SDS－PAGE验证大于95%，经SEC-MALS验证大于90%

The purity of Biotinylated Human Transferrin R, His,Avitag (Cat. No. TFR-H82E5) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

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参考文献

1. Kaur T, Upadhyay J, Pukale S, Mathur A, Ansari MN. Investigation of Trends in the Research on Transferrin Receptor-Mediated Drug Delivery via a Bibliometric and Thematic Analysis. Pharmaceutics. 2022 Nov 23;14(12):2574. doi: 10.3390/pharmaceutics14122574. PMID: 36559067; PMCID: PMC9788388.