【新品速递】Integrin α4/β7 : MAdCAM-1生物素标记抑制剂筛选ELISA试剂盒

4月16日，默沙东（MSD）和生物技术公司Prometheus Biosciences共同宣布，默沙东计划以108亿美元现金收购Prometheus。通过此次收购，默沙东将获得Prometheus的领先候选药物PRA023，这是一种针对肿瘤坏死因子 (TNF) 类配体1A (TL1A) 的人源化单克隆抗体 (mAb)。PRA023在治疗溃疡性结肠炎与克罗恩病的两项II期临床试验中，结果显示其临床缓解率高于目前市面上治疗溃疡性结肠炎的常用药物，具有BIC潜力；36.8%的患者达到内镜改善的次要终点，对照组为6%。

炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种慢性全身炎症性自免疾病，其特征是肠道炎症、组织损伤、腹痛、频繁/持续性腹泻、体重减轻、直肠出血、疲劳等。炎症性肠病 (IBD) 的特征是大量白细胞从血液持续募集到肠粘膜。作为粘附分子，整合素(Integrin)及其配体是这一复杂过程的主要参与者。

研究发现，通过使用例如那他珠单抗一类的特异性整合素抑制剂(Specific Integrin Inhibitor) 阻止α4的整合可控制白细胞的流量，但这一过程会导致全身出现严重的不良反应。

相比之下，Integrin α4 β7及其配体MAdCAM-1的不良反应就小很多，因为它们只分别存在于肠道归巢淋巴细胞亚群和肠粘膜中，所以抑制此类分子只提供肠道特异性免疫，而没有非特异性整联蛋白拮抗剂的全身作用。维得利珠单抗是一种针对Integrin α4/β7的人源化抗体，可用于溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)。可与表达在记忆T淋巴细胞表面的α4/β7整合素特异性结合，阻断α4/β7整合素与粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制记忆T淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织，从而减少肠道黏膜炎症。临床结果表明，维多珠单抗可有效诱导和维持活动性CD和UC的缓解，并且具有非常好的安全性。

维得利珠单抗作用机制示意图

Integrin α4/β7和MAdCAM-1蛋白对炎症性肠病 (IBD) 的治疗起到重要影响。随着IBD的发病机制被不断揭示。

★ 准确可靠：试剂盒原料经过验证，批间一致性高，保证实验结果稳定可靠，更有利于长期开发优化验证实验。

★ 快速高效：通过使用生物素标记蛋白，减少标记过程，省时省力；方法充分验证，节省方法建立及验证时间。

★ 降低干扰：基质干扰小，验证DMSO对体系造成的干扰，确保可以用来筛选小分子及大分子抑制剂。

★ 高重复性：生物素标记蛋白采用定点标记，更稳定的标记方法保证了批间一致性及试剂盒的稳定性。

Integrin α4/β7: MAdCAM-1生物素标记抑制剂筛选ELISA试剂盒

抗Integrin α4 β7中和抗体抑制Integrin α4 β7：生物素化MAdCAM-1的结合活性

Serial dilutions of Anti-Integrin α4/β7 Neutralizing antibody (1:1 serial dilution, from 10 μg/mL to 0.0098μg/mL) was added into Integrin α4/β7: Biotinylated MAdCAM-1 binding reactions. The assay was performed according to the protocol described below. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).

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ACROBiosystems百普赛斯深耕重组蛋白领域多年，开发了一系列Integrin系列蛋白和MAdCAM-1等配体蛋白，蛋白的均一结构及高纯度经SEC-MALS验证，高生物活性经ELISA、SPR及BLI验证，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。

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✍ Integrin二聚体结构及高纯度经SEC-MALS验证

纯度经SDS－PAGE验证＞95%，经SEC-MALS验证大于90%

The purity of Human Integrin alpha 6 beta 4 Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IN4-H52W3) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and morethan 90% verified by SEC-MALS.

✍ Integrin高批间一致性

Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. IT1-H52E1) with a linear range of 0.02-0.313 μg/mL.

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参考资料

Jovani M, Danese S. Vedolizumab for the treatment of IBD: a selective therapeutic approach targeting pathogenic a4b7 cells. Curr Drug Targets. 2013 Nov;14(12):1433-43. doi: 10.2174/13894501113146660206. PMID: 23980911