“登高望远”：透过百亿IL-4R度普利尤单抗解创新药突破点

Dupilumab（度普利尤单抗），一种结合IL-4Rα并抑制IL-4和IL-13信号传导的全人源单克隆抗体，一经获批上市即在特应性皮炎和哮喘等疾病领域“大展身手”，引领炎症治疗新时代。作为一种创新生物靶向制剂以及近年来最热门的新药之一，2022年销售额已达到83亿，2023年即将突破百亿营收。可以说，Dupilumab优享百亿炎症市场，回报斐然。目前国内已有多家生物制药企业布局IL-4R单抗且有多家强力竞争药企纷至沓来，IL-4R赛道暗流涌动，角逐激烈。常言道“守业更比创业难”，可以预见Dupilumab市场份额有待瓜分。

Dupilumab信号阻断示意图

 ◆ 3月23日，赛诺菲宣布，Dupilumab治疗慢阻肺（COPD）的三期临床，达到主要终点和所有关键次要终点。

 ◆ 3月7日，美国食品和药物管理局接受了Dupilumab的补充生物制品许可申请，用于治疗12岁及以上的成人和青少年慢性自发性荨麻疹。

 ◆ 3月7日，CDE官网显示，Dupilumab新适应症的上市申请获药监局受理，用于治疗成人结节性痒疹。

截至目前，Dupilumab全球已获批适应症达10项，6项适应症正处于上市申请状态，另有14项适应症已处于临床三期阶段。一直以来，Dupilumab在新适应症领域突破不断，持续书写着领域新篇章，引领创新型药物前沿，此为一突破点。

Dupilumab特异性阻断了2型IL-4R/IL-13R信号通路，并从源头抑制了随后参与T2炎症反应的一些特征分子的形成，其疗效也得到了多项临床研究的证实。ACROBiosystems百普赛斯已成功开发系列多种属、多标签的IL-4R/IL-4/IL-13重组蛋白，可满足您的靶向药物研发、功能评估及质量控制等不同应用需求。

然而2型炎症性疾病的免疫通路极其复杂，参与分子众多。作为一种2型炎症性疾病抑制剂，Dupilumab并非“所向皆靡”。现行药物评估报告指出：Dupilumab的副作用包括反常型银屑病（如指甲型银屑病）、附着点炎和葡萄膜炎等。阻断IL-4/IL-13可能导致IL-23/IL-17轴激活增强，从而导致脊柱关节炎（SpA）等疾病。

特应性皮炎（AD）具有广泛的屏障功能障碍。除了IL-4和IL-13，IL-22和IL-17A可能通过抑制这些屏障相关分子的表达而参与屏障功能障碍，诱导氧化应激，有望用于AD治疗领域。因此，IL-23/IL-17和IL-4/13轴的融合免疫学或为又一突破点。

Dupilumab诱导SpA的假说机制示意图

“不满是向上的车轮”，出自鲁迅1911年语录，意指对既得成就的不满足，是推动进取心的车轮，是引导人们不断向上的阶梯。诚然，Dupilumab“不满”，努力拓展到新的治疗领域，收获着持续增长的市场空间。面对未来炎症领域的激烈竞争格局，远大的志向及完备的策略确实是赢得未来市场的真谛！

验证数据

经电泳(SDS-PAGE)验证，IL-23 R(Cat. No. ILR-H52H4)蛋白纯度高于90%，经SEC-MALS验证，IL-23 R(Cat. No. ILR-H52H4)分子量为55-70kDa。

经ELISA验证，IL-4(Cat. No. IL4-H4218)可与IL-4 R alpha (Cat. No. ILR-H82E9)特异性结合，线性区间为5-78 ng/mL。

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经SPR验证，IL-13 R alpha 1(Cat. No.IL1-H82E8)可与IL-13(Cat. No. IL3-H52H4) 特异性结合，亲和力常数为34.4 nM。

经BLI验证，L17A(Cat. No. ILA-H82Q1) 可与IL-17 RA(Cat. No. ILA-H5222) 特异性结合，亲和力常数为18.8  nM。

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参考文献

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