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多种新型药物加持,ALPG或成为免疫治疗潜力靶点

2023-07-20 10:36    浏览量:843

ALPG(Alkaline phosphatase, germ cell-type)是一种生殖细胞型碱性磷酸酶,属于碱性磷酸酶家族(Alkaline phosphatase family)。ALPG主要存在于生殖细胞(如精子和卵子)以及早期的胚胎干细胞中,发挥重要的生理功能。ALPG参与了生殖细胞的发育和成熟过程,对生殖细胞的运动能力和受精能力有着重要的影响。另外,ALPG也参与胚胎干细胞的分化和定向分化。在某些癌症组织中也存在ALPG的表达,而在正常组织中并未表达。

除了生殖细胞型碱性磷酸酶(ALPG)外,碱性磷酸酶家族还包括肝脏型碱性磷酸酶(ALPL)、肠道型碱性磷酸酶(ALPI)、胆道型碱性磷酸酶(ALPP)和胎盘型碱性磷酸酶(ALPPL2)等。这些不同类型的碱性磷酸酶在不同的细胞和组织中发挥不同的生理功能。其中ALPG和ALPP同源性最高。

不同的ALP同工酶

不同的ALP 同工酶

01
ALPG在多种疾病的发生发展中具有关键作用

一些研究表明,在某些肿瘤中,ALPG的表达量会升高,并且与肿瘤的恶性程度和预后有关。例如,ALPG作为肝脏代谢和解毒的重要酶,其功能异常与肝癌的发生和发展密切相关。一些研究表明,ALPG水平的升高与肝癌的预后不良和转移有关。ALPG作为睾丸癌的标志物之一,其水平可以用于诊断和监测睾丸癌。研究还发现,ALPG通过对细胞外基质的附着作用促进了睾丸癌细胞的侵袭和转移。近年来的研究表明,ALPG还在卵巢癌的发生和发展中也扮演了一定的角色。ALPG可以促进卵巢癌的细胞增殖和侵袭,并参与了卵巢癌的转移过程。除了睾丸癌和卵巢癌外,ALPG在其他一些肿瘤(如乳腺癌)中也有一定的表达。此外,研究还发现,ALPG在肿瘤的细胞增殖、迁移、侵袭和转移等方面发挥作用。

ALPG在肿瘤发生发展中的作用尚需进一步深入的研究和探讨,目前还存在许多不确定性和争议。具体来说,ALPG的高表达与乳腺癌的生长和侵袭有关联,而ALPG的下调则可抑制乳腺癌细胞的增殖和转移。

由于ALPG与多种疾病的发生和发展密切相关,因此ALPG已成为一种有潜力的生物标志物。上述的研究结果表明,检测ALPG的活性或表达水平可以作为诊断肝硬化、肝癌和乳腺癌等疾病的重要指标。此外,ALPG在药物代谢和转运中的作用也为其成为药物靶点提供了可能性。

02
靶向ALPG的药物研发情况

ALPG作为一种肿瘤特异性细胞表面抗原,具有潜在的免疫治疗和药物研发价值。目前,针对ALPG的药物研发主要集中在免疫治疗和ADC领域。

ICT领域创新药物——AB-1015


AB-1015是一种由ArsenalBio基于其独特的集成电路T(ICT)细胞疗法开发的药物,用于治疗卵巢癌等。AB-1015使用CRISPR介导的大型合成DNA盒插入到T细胞的染色体上,使其具有对两种不同的肿瘤抗原ALPG/P和MSLN的识别和攻击能力,并增强T细胞在肿瘤微环境中的功能,以提高治疗效果。

目前,AB-1015处于临床试验阶段,需要进一步的研究来证明其安全性和有效性。2023年1月,AB-1015的首例患者入组给药,这是一个重要的里程碑,有望为并为卵巢癌等固体肿瘤的治疗开辟新途径,但仍需要进行更多的临床试验来评估其疗效和副作用。

AB-1015进入临床开发

AB-1015进入临床开发

ADC药物——SGN-ALPV


SGN-ALPV则是Seagen开发的一款新型ADC药物,旨在结合和内化肿瘤细胞表面的同源二聚体(ALPP或ALPPL2)或异源二聚体(ALPP/ALPPL2-ADC)复合物,并释放微管破坏剂MMAE,诱导细胞周期停止和凋亡,用于治疗肝癌和乳腺癌等恶性肿瘤。

目前,SGN-ALPV正在进行临床试验,以评估其安全性和有效性。初步的临床数据显示,SGN-ALPV在ALPP和ALPPL2同质和异质表达的细胞系和患者来源的异种癌症模型中表现出强大的抗肿瘤活性。

SGN-ALPV简介

SGN-ALPV简介

ALPG作为一种重要的生物标志物和药物靶点,其研究和药物开发具有广阔的前景。随着对其作用机制的深入研究和药物研发的不断推进,将有更多的药物能够用于治疗与ALPG相关的疾病。

为了满足相关药物研发需求,ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS验证、高生物活性及高均一性的ALPG蛋白,可用于免疫、抗体筛选、QC质检等多种应用场景,助力ALPG相关抗体药物及免疫细胞疗法等研发进程。

03
产品列表

ALPG产品列表

图片
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ALPI

ALPL

ALPP

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验证数据

 高纯度经SDS-PAGE(>95%)及SEC-MALS(>90%)验证

纯度验证

The purity of Biotinylated Human ALPG Protein, His,Avitag (Cat. No. ALG-H52E1) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 115-135kDa verified by SEC-MALS.

 高生物活性经ELISA验证

生物活性验证

Immobilized Biotinylated Human ALPG Protein, His,Avitag (Cat. No. ALG-H52E1) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti - ALPG / ALPPL2 with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

Immobilized Human ALPG, His Tag (Cat. No. ALG-H52H9) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti - ALPG / ALPPL2 with a linear range of 0.002-0.125 μg/mL (QC tested).

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