肺癌是癌症相关死亡的重要原因,2022年统计,肺癌全球范围内发病率排名第二。肺癌分为小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌肺癌 (NSCLC),其中非小细胞肺癌占比为85%。中国每年新发肺癌患者80万,并且仍在以每年3%的增速增长。在肺癌众多靶点中,EGFR突变占比最高,在亚洲NSCLC患者中达40%以上。
EGFR / c-MET:NSCLC双抗药物取得突破
2023年3月9日,根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站显示,阿斯利康EGFR/c-Met双靶点ADC药物在中国已经申报临床(受理号:JXSL2300048),并于5月15日获得临床试验默示许可,拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤。
阿斯利康EGFR/c-MET靶向药物AZD9592临床申报受理情况
AZD9592是一款潜在First-in-Class EGFR/c-MET双抗ADC药物,利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发,其载药为拓扑异构酶-1。根据阿斯利康2022年第三季度财报信息,该公司拟开发AZD9592用于解决其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼的耐药问题。2022年11月18日,AZD9592首项人体试验在ClinicalTrials.gov登记公示(NCT05647122),拟招募108例EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC、EGFR野生型转移性NSCLC或复发/转移性头颈部鳞癌(HNSCC)患者,并在12月22日完成首例入组。试验分为两组,分别接受AZD9592单药或联用奥希替尼方案。试验结果表明,该药在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性,且有证据显示DNA损伤依赖性肿瘤细胞死亡是该药的作用机制[1]。
2023年7月17日,强生制药(Johnson & Johnson)旗下杨森(Janssen)宣布,EGFR / c-MET双抗Rybrevant (Amivantamab) 联用化疗用于初治EGFR外显子20插入突变晚期或转移性NSCLC的III期临床试验PAPILLON达到主要终点。
III期临床试验PAPILLON研究是Rybrevant的首个后期临床项目,用于治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者在接受铂类化疗过程中或化疗后病情出现进展。结果显示,相较于标准疗法,Amivantamab联用化疗在无进展生存期(PFS)上表现出具有统计学显著性和临床意义的改善[2]。
多药厂布局开发,EGFR / c-MET双抗优势明显
传统EGFR-TKI已发展至第三代,患者用药后产生了较为复杂的耐药性。其中7%-15%的患者发生了c-MET扩增,所以靶向EGFR和c-MET的双抗药物可用于治疗EGFR-TKI无效或耐药患者。
目前已有多个药厂布局EGFR/c-MET双靶点药物开发,其中包括4款双抗药物,1款三抗药物以及2款ADC药物。强生的Amivantamab已获批上市,其余产品均在临床或临床前阶段。
EGFR/c-MET靶向药物开发情况
根据已上市产品Amivantamab优异数据可知,EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。从市场规模来看,EGFR/c-MET双靶点药物在三代EGFR-TKI耐药后的市场有望超过30亿美元,而后续Amivantamab/lazertinib一线治疗效果如果能比奥希替尼更加优异,则其市场体量有望达到50-100亿美元。
为满足靶向EGFR、c-MET及相关分子的药物开发,ACROBiosystems已开发包括EGFR、c-MET、EGF以及EGFR在内的多种重组蛋白产品,均由人源细胞表达,经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证,具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点,适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用,另有上述分子的功能细胞株、偶联磁珠、免疫组化抗体产品可选。
ACROBiosystems对重组蛋白产品进行逐批质检,对纯度、活性等性能进行了验证,并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol免费提供,帮助您节省研发周期。
EGFR、c-MET、EGF及EGFRVⅢ蛋白均由高质量的人源细胞(HEK293细胞)表达
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◀ EGFR高生物活性:经ELISA验证
Immobilized Human EGF R, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human EGF, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. EGF-H525b) with a linear range of 1-20 ng/mL (Routinely tested)
◀ EGFR高纯度:经SDS-PAGE,SEC-MALS验证
纯度 (Purity) :经SDS-PAGE验证大于95%,经SEC-MALS验证大于90%
The purity of Human EGFR, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS
◀ C-MET / HGFR高生物活性:经ELISA验证
Immobilized Human HGF, His Tag (Cat. No. HGF-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human HGF R, Fc Tag (Cat. No. MET-H5256) with a linear range of 0.6-20 ng/mL (QC tested)
◀ C-MET / HGFR高纯度:经SDS-PAGE,SEC-MALS验证
纯度 (Purity) :经SDS-PAGE验证大于95%,经SEC-MALS验证大于90%
The purity of Human EGFR, His Tag (Cat. No. MET-H5256) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS
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参考资料
1. First in Human Study of AZD9592 in Solid Tumors (EGRET), https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05647122
2. Amivantamab and Lazertinib in Treatment-Naïve EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC). 2022WCLC,P1.16-01
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