中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，安进（Amgen）启动了三项国际多中心3期临床试验，以评估Rocatinlimab（AMG 451）不同治疗方案治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人和青少年受试者的有效性、安全性和耐受性。Rocatinlimab是一种创新的全人源化抗OX40单克隆抗体，安进通过与协和麒麟（Kyowa Kirin）达成一项高达12.5亿美元的合作，以共同开发和商业化该产品。
OX40（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子，位于活化的T细胞表面。一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活从而增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞（Tregs）的活性和增殖。其配体为OX40L（CD252），可在抗原提呈细胞（APC）上表达，如B细胞、树突细胞、巨噬细胞等。
尽管OX40激动剂在抗肿瘤领域曾得到空前重视，受到国内外各大药企的争相追捧，但由于疗效和副作用难以平衡，这一领域受到了严重打击。
2019年1月，辉瑞宣布终止OX40激动剂PF-04518600的研发。PF-04518600Ⅰ期临床客观缓解率只有5.8%。绝大部分患者对PF-04518600都没有响应。接着，罗氏也遭遇同样的挫折。2019年5月，罗氏宣布 OX40激动剂MOXR0916的研发，然而，MOXR0916部分缓解率仅为4%。此后，百时美施贵宝、GSK、阿斯利康等海外企业也相继宣布终止在研的OX40激动剂，原因均是效果不佳。至今，还没有OX40激动剂通过2期临床试验。
与肿瘤领域的挫折不同，OX40在自身免疫疾病领域的应用起步较晚。然而，尽管OX40激动剂连续遇阻，OX40抑制剂的表现却为OX40靶点带来了希望。
几乎所有自身免疫性疾病的易感性都与CD4+T细胞中活跃的启动子相对应，而与自身免疫相关的单核苷酸多态性包含许多共刺激分子。因此，OX40成为自身免疫治疗的天然靶点。在自身免疫中，OX40通常在炎症部位上调，如血管炎、类风湿性关节炎、结肠炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)等。特应性皮炎患者的皮肤中OX40/OX40L表达上调，随后促进IL-4驱动的Th2辅助细胞分化，揭示了OX40通路与特应性皮炎发病的关联。这些研究结果都为OX40在自身免疫疾病治疗中的应用提供了理论依据。
Rocatinlimab是安进公司开发的一种新型全人源化抗OX40单克隆抗体。根据公开资料介绍，Rocatinlimab（AMG 451/KHK4083）且采用公司专利的POTELLIGENT®去岩藻糖基化技术生产，以增强其抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性。还可以选择性消耗OX40+活化的T细胞并抑制克隆T细胞，控制免疫因子驱动。根据其2022年12月发布的多中心、双盲、安慰剂对照的2b期临床数据显示，中重度的特应性皮炎成人患者接受Rocatinlimab治疗16周后，特应性皮炎患者的症状得到了显著的改善，大多数特应性皮炎患者停药一段时间后疗效仍继续维持，且耐受性良好。
2021年6月，安进和协和麒麟宣布达成一项全球独家许可协议，共同开发和商业化Rocatinlimab。根据协议条款，安进将领导Rocatinlimab在除日本外全球所有市场的开发、制造和商业化活动。协和麒麟将获得4亿美元的预付款和将来可能高达8.5亿美元的里程碑付款，以及未来全球销售的特许权使用费。
Rocatinlimab高歌猛进的同时，Amlitelimab也在加速追赶。Amlitelimab是赛诺菲开发的一种完全人源化的非耗竭性单克隆抗体，它能够和OX40 Ligand进行有效的结合，并且由很大的潜力会成为许多免疫介导和炎症性疾病的潜在“first-in-class”疗法。Amlitelimab并不消耗已经活化的T细胞，而是通过靶向OX40L，阻断T细胞活化过程，恢复免疫系统的稳态。
6月27日，赛诺菲宣布 Amlitelimab治疗中重度特应性皮炎的2b期临床STREAM-AD获得成功。研究结果显示，这款药物能够显著缓解中度到重度特应性皮炎成人患者的症状，在治疗第16周和第24周达到了EASI评分主要终点和关键次要终点，这是继Rocatinlimab之后，第二个迈过2期临床的OX40抑制剂。
除此之外，Glenmark公司开发的适应症为特应性皮炎的OX40拮抗剂Telazorlimab，可与T细胞表面的OX40结合，抑制效应T细胞的增殖和细胞因子的释放。其在Ⅱ期临床试验中已显示出良好的疗效，并且患者AD症状的改善即使在停药后依然保持，目前处于临床Ⅲ期。
Rocatinlimab和Amlitelimab等的接连成功，为自身免疫疾病的治疗提供了新的方向和动力，也预示了OX40抑制剂在自免领域的巨大潜力。尽管虽然目前尚未有OX40靶点药品上市，但多家药企的药品正在进行临床试验。
为应对市场需求，ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高纯度、不同种属、不同标签的OX40蛋白，其蛋白均一结构经MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/Cell based assay等验证，适用于免疫、抗体筛选、细胞活性检测等实验。
除OX40蛋白外，ACROBiosystems百普赛采用夹心ELISA方法，建立了抑制剂筛选平台，利用独特的生物素化OX40蛋白，开发了OX40: OX40 Ligand抑制剂筛选试剂盒（Cat.No. EP-162），可用于前期筛选以及QC质控放行。
The purity of Biotinylated Human OX40, Avitag,His Tag (Cat. No. TN4-H82E4) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 35-50 kDa verified by SEC-MALS.
Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human OX40 Ligand, Fc Tag (Cat. No. OXL-H526x) with a linear range of 0.1-3 ng/mL (QC tested).
>>ELISA
Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human OX40 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (Routinely tested).
>>BLI
Loaded Anti-OX40 MAb(Human IgG1) on AHC Biosensor, can bind Human OX40 Protein, His Tag (Cat. No. OX0-H5224) with an affinity constant of 6.03 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of CTLA-4 x OX40 bispecific antibody in 50% Human serum and then add Biotinylated Human CTLA-4, Fc,Avitag (Cat. No. CT4-H82F3) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL (Intact assay, Routinely tested).
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