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TIL细胞疗法是从患者自身的肿瘤组织中采集并分离出具有特异性识别肿瘤细胞抗原能力的T淋巴细胞，在体外常通过IL-2快速活化和扩增后再回输到患者体内, 最终实现对肿瘤的裂解和杀伤效果的一种细胞疗法。最常见的TILs生产方法是从切除的肿瘤组织块中分离 TIL，并使用快速扩增法(REP) 在体外进行扩增，为避免T细胞损伤，有研究建议将肿瘤块分割成1mm³ 大小块后放入含有高剂量的IL-2培养基中培养两周，让TILs逐渐从组织块中流到培养基中而获取，但需要2-3天补充一次IL-2，所以该方法需使用大量的IL-2。也有学者为减少体外培养周期并保持TIL 的功效，他们在快速扩增法操作时，将高剂量的IL-2、抗CD3抗体和PBMC饲养层细胞添加到TIL培养体系中；另外，除使用高剂量的IL-2外，也有其他体外扩增和刺激试剂，如使用细胞因子（如 IL-15 和 IL-21)、共刺激分子、免疫检查点抑制剂等来刺激扩增TIL。

基于IL-2条件下的TIL疗法开发

IL-2是用于CAR-T细胞扩增最常见的细胞因子，可以诱导T细胞大量扩增来用于临床生产，实际上，IL-2是第一个被发现在T细胞发育和扩增中起重要作用的细胞因子受体γ链家族成员，曾被命名为T细胞生长因子, 在T细胞的活化扩增的过程中发挥着巨大作用。不过近年来，随着对持久性记忆表型T 细胞在癌症临床治疗作用的日益关注，联合使用其他因子的培养策略成为主流：如IL-7和IL-15联用，可以保留Tscm表型并增强CAR-T细胞的杀伤肿瘤效果；IL-21能与IL-7或IL-15强烈协同，共同刺激CD8+T细胞增殖和干扰素-γ的产生来提高CD8+T细胞的杀伤能力，并IL-21显示出诱导Tscm细胞体外分化的最佳潜力。

单细胞因子(IL-2、IL-7和IL-15)的T细胞生长动力学, IL-2条件下T cell具有良好的扩增效果.

Cytotherapy, 23(5), S177. (2021).

NK细胞直接杀伤肿瘤细胞的独特作用机制，使得 NK 细胞过继免疫疗法成为治疗肿瘤的新热门，而体外高效扩增出足够数量的临床级别的NK细胞是药物开发的关键，IL-2作为经典的NK细胞扩增用细胞因子，可在短时间（24小时）内促进NK细胞的存活、激活，随着研究不断深入，为了进一步提高 NK 细胞扩增倍数、NK 细胞百分率及细胞毒活性，常通过联合其他因子共培养NK细胞，IL-2和IL-15联合应用可促进NK细胞的增殖和活性，有利于NK细胞的激活, 且IL-15可以提高其对肿瘤细胞株的细胞毒性；IL-2、IL-12、IL-15和IL-18联合作用可诱导细胞因子诱导的记忆样NK细胞（CIML），这是一种寿命长、细胞毒性高、分泌IFN-γ的NK细胞，从而提高临床治疗效果。

IL-2等细胞因子调节下的NK细胞体外扩增培养, Front Immunol. 2017 Aug 4;8:930.

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