甲状腺眼病（TED）是由甲状腺功能亢进导致的自身免疫性疾病，由自身抗原激活眼眶内细胞上IGF-1R介导的信号复合物，身体自身免疫系统攻击眼睛周围和后面组织引起。该疾病的特征是眼外肌、脂肪组织和结缔组织体积增大，并产生眼睛干涩、眼球外凸、眼睑内缩、复视、斜视、伴有沙砾感的刺痛、容易流泪、红肿以及眼球运动困难等症状，严重可导致容貌改变和视力受损。
IGF-1R（Insulin-like growth factor 1 receptor，胰岛素样生长因子1受体）是一种在人类细胞表面发现的四聚体跨膜受体酪氨酸激酶，是IGF-1（激素胰岛素样生长因子1）的细胞表面受体。研究表明，IGF-1R广泛表达于正常人体组织，并在甲状腺眼病（TED）中高表达。IGF-1R的激活可刺激细胞增殖、存活、转化、转移和血管生成，而抑制IGF-1R可缓解并改善甲状腺眼病（TED）症状。
2020年1月21日，Horizon Therapeutics公司开发的全球第一款治疗慢性（非活动性）甲状腺眼病（TED）药物Tepezza (Teprotumumab) 经美国FDA批准在美国上市。该药物是一种全人单克隆抗体（mAb）和IGF-1R靶向抑制剂。与其他生物制剂如抗CD20抗体治疗TAO只能减轻炎症等的疗效不同，Tepezza除了能消除炎症外还能有效减少眼球凸出。接受Tepezza治疗的患者眼球突出发生了前所未有的减少，而这之前只有在活动性疾病结束后才能通过手术治疗。
甲状腺相关眼病在美国属于罕见病，预计病人在20万左右。Horizon的Tepezza作为目前全球唯一上市IGF-1R抗体，上市之初Horizon公司预测第一年销售额仅为4000万美元。但2020年首年上市销售额即超过8亿美元，2021年销售额达16.6亿美元，2022年超过20亿美元，该药物市场销售额峰值预计会超过40亿美元。这充分证明了这款治疗甲状腺眼病的抗体药物的市场潜力，同时也成为历史上开发最成功的罕见病药物之一。
由于Tepezza在罕见病市场的成功预示着TED治疗方面具有巨大的潜在需求，国内包括信达生物，泽纳仕，普乐康在内的多家靶药开发企业紧抓临床端市场需求和免疫机制认知，相继开始了TED靶向药物的研发且均进入临床阶段。
泽纳仕从Viridian引进的IGF-1R抗体VRDN-001在2022年公布了第Ⅰ/Ⅱ期临床数据，结果显示药物的初步临床结果优异，6例受试患者中ORR为83%，CAS平分0/1的比例为83%，复视完全解决比例为75%，整体疗效显著优于Tepezza的历史数据。2022年6月30日，普乐康自主研发的IGF1R抗体一类创新药物PHP1003注射液临床Ⅰ期试验申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）默示许可，2022年10月26日，PHP1003注射液完成首例受试者入组给药。2023年5月8日，信达生物宣布IGF-1R抗体IBI311治疗甲状腺眼病的三期临床RESTORE完成首例患者给药。
目前IGF-1R抑制剂开发路径主要为三种，分别是：IGF-1R抗体；小分子IGF1R酪氨酸激酶抑制剂以及靶向IGF1和IGF2配体的中和抗体。
● IGF-1R抗体：阻断IGF-1与IGF-1R结合，抑制IGF-1R介导的信号通路激活
● IGF-1R小分子酪氨酸激酶抑制剂：linsitinib，Picropodophyllin
★ 细胞溯源清晰，提供商业授权选项；
★ 基于明确MOA设计，便于药物机制研究；
★ 采用萤光素酶(Luc)报告基因系统，反应信号强，灵敏度高；
★ 经过严格指控，确保足够的检测窗口， 适用不同药效筛选；
★ 经代次稳定性验证，可稳定传代>20代，利于方法学验证；
★ 售前免费样本测试，售后专业技术支持团队+无忧售后政策保障 ✑ 点击查看ACRO兜底售后政策；
★ 可提供临床申报及CMC所需支持文件，支持早期研发到CMC质控全流程。
➣ IGF-1R功能细胞株及过表达细胞株产品列表，点击即可查看产品详情
◉ IGF-1R功能细胞株表达验证-FACS
Expression analysis of human IGF-1 R on Human IGF-1 R (Luc) HEK293 Reporter Cell by FACS.
Cell surface staining was performed on Human IGF-1 R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF107) or negative control cell using PE-labeled anti-human IGF-1 R antibody.
◉ IGF-1R功能细胞株生物信号检测-RLU
Response to human IGF-1 protein (RLU).
This reporter cell (Cat. No. CHEK-ATF107) was incubated with serial dilutions of human IGF-1 protein. The EC50 was approximately 0.12 μg/mL.
◉ IGF-1R功能细胞株生物信号检测-FOLD
Response to human IGF-1 protein (FOLD).
This reporter cell (Cat. No. CHEK-ATF107) was incubated with serial dilutions of human IGF-1 protein. The max induction fold was approximately 68.42.
◉ IGF-1R功能细胞株Teprotumumab筛选应用案例
Inhibition of human IGF-1 protein-induced reporter activity.
This reporter cell was incubated with serial dilutions of antibodies in the presence of human IGF-1 protein (Cat.No. IG1-H5245) with a final concentration of 0.1 μg/mL. The EC50 of anti-human IGF-1 R neutralizing antibody (Teprotumumab) is approximately 0.24 μg/mL.
◉ IGF-1R过表达细胞株表达验证-FACS
Expression analysis of human IGF-1 R on NIH-3T3/Human IGF-1 R Stable Cell Line by FACS.
Cell surface staining was performed on NIH-3T3/Human IGF-1 R Stable Cell Line (Cat. No. CNIH-ATP102) or negative control cell using PE-labeled anti-human IGF-1 R antibody.
➣ IGF-1R重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情
IGF-1R重组蛋白产品列表
➣ IGF-1重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情
ACROBiosystems百普赛斯全面助力抗体药物研发，在原有的靶点蛋白业务基础上推出了以：ADCC及ADCP功能验证用报告基因细胞系、靶点及通路研究、Cross-linking药物评价、免疫检查点药物研究为分类的四大主线产品，为您提供更加全面的抗体药质量表征解决方案！
参考资料：
Haim Werner, Rive Sarfstein & Ilan Bruchim (2019) Investigational IGF1R inhibitors in early stage clinical trials for cancer therapy, Expert Opinion on Investigational. Drugs, 28:12, 1101-1112, DOI: 10.1080/13543784.2019.1694660
Star Ribbon预染蛋白Marker蛋白质标记物是生物研究和药物开发的重要组成部分。无论是用于蛋白质电泳还是western blot，我们的预染色蛋白质标记物帮助您快速确定目标蛋白质的分子量或评估转移效率。Fc受体蛋白治疗性抗体的功效取决于Fab片段及其对目标抗原的结合活性，还取决于Fc片段及其与关键Fc受体的相互作用。因此，在抗体工程中候选物必须针对一系列受体进行测试。探索我们的重组Fc受体蛋白质的全面收藏！
膜杰作
Star Staining
