人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus ,HIV)是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒,属逆转录病毒的一种。目前已发现两种HIV,分别为HIV-1和HIV-2。其中HIV-2主要分布于非洲西部,而HIV-1则广泛分布于世界各地,是引起全世界艾滋病流行的主要原因。联合国艾滋病规划署最新发表数据显示,自从1985年报告第一例艾滋病毒病例以来,已有7800多万人感染了艾滋病毒,3500多万人死于与艾滋病有关的疾病。
疫苗作为预防和控制传染病最有效的手段,是我们终结艾滋病过程中不可或缺的一部分。
然而,迄今为止,仍然没有艾滋疫苗问世,在过去的30年里,以诱导体液免疫产生为主要目标的AIDSVAX疫苗(Vaxgen公司)和以诱导T细胞免疫产生为主要目标的MRKAd5HIV-1(gag、pol、nef)三价疫苗(Merck公司),均不能对HIV感染产生有效的保护,Vaxgen公司的AIDSVAXB/E和AventisPasteur公司的痘病毒载体疫苗联合组成的RV144,在临床试验阶段也仅可将人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%。
HIV疫苗的研发困难重重,但科学家们克难攻坚,不断为我们带来艾滋疫苗新希望。
近年来,为应对HIV高度变异性,科学家们从感染了艾滋病毒却长期不发病的一类人体内分离到了一系列广谱中和抗体(bNAbs),它们可以识别Env蛋白表面不容易发生变化的功能性区域,从而对于不同的HIV-1病毒株系均表现出优越的中和效力。广谱中和抗体的发现为困顿中的艾滋病疫苗研发指引了新的方向,即通过结构指导的反向蛋白质工程设计,在屏蔽无效表位的同时将广谱中和抗体的抗原表位特异性地呈递给宿主的免疫系统,从而使宿主的免疫应答聚焦在这些保守的“免疫脆弱点”区域,进而引发有效和广谱的体液免疫反应来预防未来的感染。
除了上述基于“免疫聚焦型”疫苗策略的广谱中和抗体疫苗设计,Moderna公司已研发的mRNA-1644和mRNA-1644v2-Core两种艾滋病疫苗可使大部分受试者的免疫系统产生广谱中和抗体,为HIV疫苗的研发提供了候选策略。
基于巨噬细胞(CMV)或Ad26病毒载体设计的疫苗可以通过基因校准来诱导MHCII类限制性和非多态性MHC-E限制性CD8 +T细胞应答。
此外,组合疫苗设计也取得了良好的效果。(例:含有替诺福韦的阴道凝胶与基于蛋白质的HIV疫苗共同给药,单独的疫苗不能提供针对重复SHIV 162P3攻击的保护,单独1%的替诺福韦显示出46%的功效。但疫苗与1%替诺福韦的组合将保护效力提高到81%。)
2023年4月9日,斯克里普斯研究公司(Scripps Research)在国际杂志Nature Communications上发表的研究报告显示,其研制的新型艾滋病毒疫苗在临床前测试中展现出显著提高中和病毒的能力。这种新的独特的疫苗设计,使用微小的蛋白质“纳米颗粒”来显示HIV表面蛋白Env的多个拷贝,从而像真正的HIV颗粒一样向免疫系统展示自己,而不会引起HIV感染。该病毒使用的防御策略之一是用聚糖保护其最暴露的结构Env,在已经接种的动物模型中,相比非修剪的聚糖版本而言,修剪过的聚糖版本的疫苗会诱发更加强烈的病毒中和抗体反应。
HIV-1入侵宿主由囊膜表面的糖蛋白介导,即Env蛋白,其负责识别结合宿主细胞表面受体并完成膜融合过程,是中和抗体的唯一靶标,也是疫苗设计的主要靶蛋白。Env蛋白是由前体蛋白pg160切割成熟而来,含gp120和gp41两个亚基,两者由非共价键连接成异源二聚体进而组成Env同源三聚体。研究人员通过突变去除切割位点可以产生三聚体gp160,同时在gp41外结构域末端引入一个终止密码子可以产生可溶性的gp140。由于暴露在单体中的非中和性表位在三聚体中被屏蔽,Env的三聚体形式gp140被认为是比gp120单体更好的候选疫苗。
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✔ 特殊设计的构象特异性三聚体蛋白;
✔ 高纯度:抗原蛋白纯度经SDS-PAGE、SEC-MALS验证;
✔ 高活性:生物活性经ELISA抗体结合实验验证,线性范围可达0.005-0.156 μg/mL;
✔人源细胞表达,批间稳定性好;
The purity of Human immunodeficiency virus 1 gp140 Protein, His Tag (Cat. No. GP0-V52H3) is more than 85% and the molecular weight of this protein is around 330-370 kDa verified by SEC-MALS.
Immobilized Human CD4 Protein, Fc Tag (Cat. No. CD4-H5259) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human immunodeficiency virus 1 gp140 Protein, His Tag (Cat. No. GP0-V52H3) with a linear range of 0.005-0.156 μg/mL (QC tested).
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