可溶性靶点蛋白检测在肿瘤免疫疗法中的应用

目前，肿瘤免疫治疗大多是利用免疫系统的自然机制来识别和攻击肿瘤细胞，一般是通过药物与效应细胞膜上的靶点蛋白结合识别，并引起一系列的免疫反应。然而，这些靶点蛋白的胞外区域会被酶解，从而脱落下来进入血液循环系统中，成为可溶性靶点蛋白。常见的有TROP2、Mesothelin、BCMA、PD-1、PD-L1等靶点蛋白。以Mesothelin（MSLN）为例：MSLN编码基因位于染色体16p13.3。当MSLN表达后转移到细胞表面，会通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定物与细胞膜锚定。Furin酶切割MSLN前体产生MPF和成熟的MSLN，继续切割后得到在细胞表面的截短的MSLN和血液循环系统中可溶性MSLN。

在治疗过程中，这些可溶性靶点蛋白可以干扰免疫治疗的效果。

⑴ 抗体中和，可溶性靶点蛋白可以与治疗中使用的抗体结合中和它们，从而减少了抗体对靶细胞的效力；

⑵ 免疫耐受性，长期存在的可溶性靶点蛋白可能导致免疫系统对其产生耐受性，从而降低了治疗的持久性。因此，研究人员开发了一些方法来应对可溶性靶点蛋白造成的影响：

为了克服可溶性靶点蛋白在免疫治疗中的问题，需要综合考虑疾病特点、治疗方案、靶点蛋白性质等多个因素，并采取综合性策略以最大程度地提高治疗的效果。这些都需要密切的临床监测和不断的研究来不断改进治疗方法。

可溶性靶点蛋白检测的重要性

在临床研究中，可溶性靶点蛋白可以影响药物的药代动力学（PK），药物与血液中的可溶性靶点蛋白结合可能会影响药物的分布、代谢和排泄，这种相互作用可以改变药物在体内的浓度分布。同时，可溶性靶点蛋白也与药效学（PD）相关，因为它们可以是药物相互作用产生治疗效果的分子靶点蛋白。例如，一种药物可能与血液中的可溶性靶点蛋白结合，并没有与靶细胞结合，从而影响药效。因此，通过可溶性靶点蛋白的含量，研究其与药物PK/PD之间的关系，可以帮助确定合适的药物剂量，以达到预期的疗效水平。同时，了解可溶性靶点蛋白对药物的影响，可为个体化治疗策略的制定提供依据，以确保治疗的有效性和安全性。此外，可溶性靶点蛋白可作为诊断用的潜在Biomarker，其检测具有重要的意义，主要包括如下：

综上所述，检测血液中的可溶性靶点蛋白在临床医学和研究中起到了非常重要的作用，它可以为疾病的诊断、治疗和疾病机制的研究提供关键信息，有助于提高医疗水平和个体化治疗效果。

为支持肿瘤治疗相关研究，ACROBiosystems百普赛斯提供一系列可溶性靶点蛋白检测试剂盒，包括MSLN、TROP2、DLL4、NKp46/NCR1、BCMA等，经严格的验收标准及质控标准，全面保证分析结果的精准性、稳定性、一致性，助力药物研发进程。