【2023 WCLC 】ADC药物——肺癌药物治疗后浪

HER3-DXd（Patritumab deruxtecan，U3-1402）是一种新型ADC，由一个全人源HER3单克隆抗体通过一个稳定的四肽基可裂解连接体连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上。

2023 WCLC公布了Ⅱ期HERTHENA-Lung01研究的实验结果，该实验评估了HER3-DXd在EGFR突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。数据显示，在既往接受过EGFR-TKI和铂类为基础化疗后进展患者中，Patritumab Deruxtecan效果良好且安全性可控。225名接受5.6 mg/kg剂量治疗的患者中，客观缓解率为28.4%，中位治疗持续时间(mPFS)为5.5个月；初步中位总生存期（mOS）为11.9个月。此外，在具有脑转移的患者中，观察到36.7%的脑转移缓解率。在不同HER3表达水平和不同EGFR TKI耐药机制患者中均观察到HER3-DXd临床活性。

HER3-DXd显示出在EGFR突变的NSCLC患者中具有良好的疗效和可控的安全性。这为晚期NSCLC患者提供了潜在的治疗选择。目前，HER3-DXd用于EGFR-TKI治疗进展后的EGFR突变NSCLC患者的III期临床试验正在进行，以进一步验证其疗效和安全性，并为患者提供更多有效的治疗机会。

目前PD-L1抑制剂为基础的方案是转移性NSCLC的一线标准治疗方案但是仍需探索新的联合方案进一步改善疗效。戈沙妥珠单抗（SG）是一种靶向TROP-2的ADC，在经治mNSCLC患者中显示出了临床活性和可控的安全性。多队列Ⅱ期研究EVOKE-02评估了戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）+帕博利珠单抗（Pembrolizumab）±铂类一线治疗无AGA晚期NSCLC的疗效和安全性。

结果显示，在队列A和队列B的患者中，SG联合帕博利珠单抗在未经治疗的转移性NSCLC患者中表现出令人鼓舞的疗效和安全性。研究还在继续进行，更多患者和更长时间的随访结果将进一步揭示该治疗方案的疗效和安全性。

EVOKE-02疗效数据

Dato-DXd是一种针对TROP-2的ADC，单药治疗和与抗PD-1±铂类化疗联合治疗显示了早期疗效和安全性的积极结果。TROPIONLung04(NCTO4612751) 是一项针对晚期/转移性NSCLC的Ib期、多中心、开放标签、剂量递增/确认和扩展研究，本次中期分析报告了队列1~4的数据。

患者接受Dato-DXd联合度伐利尤单抗和最多4个周期的卡铂治疗，直至疾病进展或毒性不可接受。主要研究终点为安全性/耐受性，次要研究终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。结果显示，截至2023年3月6日，共有38例患者可进行评估，分别在队列1（n=5）、队列2（n=19）和队列4（n=14）。在队列1中未观察到DLT，因此开始对队列2患者进行评估。由于队列2中也未出现DLT，跳过了队列3，开始对队列4患者进行评估。队列4中有两例患者报告了DLT，但随后在队列2和队列4中扩大了剂量，并未再观察到DLT。

队列2，一线治疗患者（n=14）中，ORR为50.0%（7例达PR），DCR为92.9%；队列4，线治疗患者（n=13）中，ORR为76.9%（9例达PR），DCR为92.3%。PD-L1所有表达水平患者均观察到缓解，且三药联合治疗的缓解率优于双药联合。

总体而言，Dato-DXd联合度伐利尤单抗±卡铂在晚期/转移性NSCLC中显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。

lfinatamab Deruxtecan(I-DXd，DS-7300)是一种新型靶向B7-H3的ADC，该药物利用经临床验证的DXd技术，采用血浆稳定的连接体和强效拓扑异构酶1抑制剂有效载荷，可增强肿瘤细胞的选择性死亡，减少有效载荷的全身暴露。本次大会上，研究人员公布了I-DXd在既往接受过多重治疗的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性的I/II期试验结果。研究结果显示，在21例既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者中，中位随访时间为11.7个月。疗效分析显示，I-DXd在经多线治疗的SCLC患者中表现出了良好、持久的疗效，缓解率为52%，中位缓解持续时间为5.9个月。中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为9.9个月。且耐受性良好，不良反应可控。针对二或三线ES-SCLC患者的期研究(NCTO5280470)目前正在进行之中。

大量的研究结果表明，ADC药物在肺癌治疗领域展示了令人瞩目的临床潜力。我们期待随着更多研究成果的公布，ADC药物能够呈现更为优异的临床数据，为肺癌患者提供一种更好的治疗选择。

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