【诱骗大师】肿瘤生长及炎症反应的内源调节剂

DcR3（Decoy receptor 3，诱骗受体3）又称TNFRSF6B（肿瘤坏死因子受体超家族成员6b）。DcR3是一种可溶性诱骗受体，可中和肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）的三个成员TL1A、FasL和LIGHT的相关生物学功能。除“诱骗”功能外，重组DcR3.Fc还能通过“非诱骗”作用调控树突状细胞和巨噬细胞的激活与分化。

DcR3介导的免疫调节的自分泌环¹

DcR3处理的树突细胞使T细胞分化为Th2表型，处理巨噬细胞表现为M2表型。DcR3在多种癌细胞和多种炎症组织中表达上调，被认为是预测炎症性疾病进展和肿瘤转移的潜在生物标志物。研究表明，在炎症反应中DcR3上调可发挥负反馈抑制炎症作用，而肿瘤细胞则通过劫持DcR3来阻止细胞凋亡，促进肿瘤的生长和侵袭。因此，DcR3表达的“开启”可能用于炎症性疾病的治疗和促进组织修复，而DcR3表达的“关闭”则可以促进肿瘤细胞的凋亡，抑制体内的肿瘤生长。如图1所示，内源性DcR3在癌细胞或角质形成细胞中被多种刺激诱导，包括紫外线、性激素、病毒和细胞因子。内源性DcR3可增强肿瘤的迁移、转移、生长以及对肿瘤细胞化疗毒性的抵抗。DcR3在银屑病皮损中也表达上调，并损害角质形成细胞的分化。在类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)、多发性硬化症(MS)、系统性红斑狼疮(SLE)和哮喘中观察到DcR3和DcR3变体的异常表达。

在正常生理条件下DcR3血清水平非常低，在大多数没有炎症和癌症的正常人中几乎检测不到，仅在颗粒细胞、子宫内膜细胞、膜细胞和中能检测到DcR3。

人类风湿病中的TL1A/DR3/DR3信号通路影响²

TL1A/DR3通路是炎症反应的重要介质参，与多种自身免疫性风湿病的发病机制。TL1A与表达DR3的淋巴细胞结合后会诱导刺激信号产生，这些刺激信号能够放大所有主要效应T细胞的反应，因此参与调节该通路的分子被认为是治疗各种炎症性和自身免疫性疾病的良好靶点。如表1所示，在众多炎症和自免疾病中，DcR3可诱导TL1A与之结合，限制TL1A/DR3复合体的功能，减弱T细胞激活，并下调促炎细胞因子分泌。

除TL1A外，DcR3还具有与其他TNFSF配体结合的能力，特别是与具有诱导性表达的FasL和与HSV糖蛋白D竞争HVEM，且由T淋巴细胞（LIGHT）表达的淋巴毒素同源受体，DcR3能竞争性地作用并影响这些配体与其同源受体的结合过程。

LIGHT在许多炎症和自免疾病如：关节炎、炎症性肠病(IBD)、狼疮和多发性硬化症中的发挥作用，目前研究人员正在寻找临床中通过阻断由LIGHT介导的信号通路来治疗炎症和自身免疫性疾病，DcR3作为该靶点的诱骗性受体后续具有很大开发潜力。

除了炎症性疾病，DcR3在许多癌细胞和肿瘤组织中表达上调。DcR3在胶质瘤、星形细胞瘤、血管内皮细胞和肿瘤周围淋巴结中均可检测到，其表达水平与淋巴管生成和淋巴结转移相关。DcR3的表达水平与膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、胰头癌、结直肠癌（CRC）、胃肠癌和女性生殖道癌的临床病理变化呈正相关。EB病毒（EBV）可分别通过转录激活因子RTA和潜伏膜蛋白1上调SW480大肠癌和Burkitt淋巴瘤Akata细胞中DcR3的表达。

多项研究表明，与内源性DcR3相比重组DcR3.Fc融合蛋白在调节细胞功能方面比内源性DcR3更有效。

DcR3.Fc介导免疫调节机制，DcR3通过HSPGs调节髓系细胞的激活和分化¹

如图所示，DcR3.Fc通过单核细胞表面的Syndecan-2和CD44v3激活下游信号通路，影响单核细胞分化为树突状细胞(DC)和巨噬细胞(Mϕ)。DcR3处理的DC使同种异体T细胞分化为Th2型表型，而DcR3处理的Mϕ表现出典型的M2标志，并能够促进肿瘤生长和组织修复。B DcR3通过B细胞上的一种尚未确定的配体来调节B细胞的激活。

DcR3.Fc通过结合B细胞表面非热休克蛋白G配体(S)抑制TLR2配体(Pam3CSK4)和金黄色葡萄球菌(Sac)株诱导的B细胞活化。

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● DcR3高生物活性经ELISA验证，高纯度经SDS-PAGE验证

活性(Bioactivity)：ELISA；纯度(Purity)：SDS-PAGE

Immobilized Human LIGHT, Mouse IgG2a Fc Tag, low endotoxin (Cat. No. LIT-H5256) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human DcR3, Fc Tag (Cat. No. TNB-H5255) with a linear range of 2-31 ng/mL (QC tested). Human DcR3, Fc Tag on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%.

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● TL1A高生物活性：经ELISA验证

活性 (Bioactivity) ：ELISA

Immobilized Cynomolgus/Rhesus macaque TL1A / TNFSF15, His Tag (Cat. No. TLA-C5241) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human DcR3, Fc Tag (Cat. No. TNB-H5255) with a linear range of 0.2-10 ng/mL (QC tested)

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● TL1A高纯度：经SDS-PAGE，SEC-MALS验证

纯度 (Purity) ：经SDS－PAGE验证大于90%，经SEC-MALS验证大于90%

The purity of Human DLL3, His Tag (Cat. No. TLA-M5243) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS

● DR3高生物活性：经SPR验证

活性 (Bioactivity) ：SPR

Biotinylated Human TL1A Protein, His,Avitag (Cat. No. TLA-H52Q1) immobilized on SA Chip can bind Human DR3 Protein, His Tag (Cat. No. TN5-H52H3) with an affinity constant of 2.59 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested)

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● DR3高纯度：经SDS-PAGE验证

纯度 (Purity) ：经SDS－PAGE验证大于90%

Human DR3 Protein (Cat. No. TN5-H52H3), His Tag on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%

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