据全球世界卫生组织（WHO）数据统计，季节性流感每年会导致全球范围内约10亿例感染病例，其中包括300~500万例重症病例和29~65万例呼吸道死亡。2023年2月中旬至4月底，我国呈现一波以甲型H1N1亚型为主的流感流行季，强度略高于新冠疫情前的自然流行年份，《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》指出，今冬明春可能会面临新冠、流感等呼吸道传染病交互或共同流行的风险。

流感病毒属于正粘病毒科的RNA病毒，根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型。甲型流感病毒根据病毒表面的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的蛋白结构和基因特性，可分为多种亚型。目前，发现的HA和NA分别有18 个（H1-18）

和11个（N1-11）亚型。甲型流感病毒宿主众多，除感染人外，在动物中广泛存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。乙型流感病毒根据HA基因型分为Victoria系和Yamagata系，既往多个流行季在人群中交替流行或混合流行。

流感病毒的分类

疫苗是预防和控制流感的主要措施之一，目前已上市的流感疫苗包括全病毒灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗5种类型，新一代疫苗研发技术正逐步被用于流感疫苗的研发，包括病毒样颗粒（VLP）疫苗、多肽疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。2023-2024 流行季我国使用的流感疫苗包括三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）和三价减毒活疫苗（LAIV3）。

 2023-2024年度上市流感疫苗

世卫组织推荐在2023-2024年北半球流感季节使用的四价疫苗包含以下组分：

◆ 类A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09病毒；

◆ 类A/Darwin/9/2021 (H3N2)病毒；

◆ 类B/Austria/1359417/2021（B/Victoria 谱系）病毒；

◆ 类B/Phuket/3073/2013（B/Yamagata谱系）病毒。

◆ 类A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09病毒；

◆ 类A/Darwin/6/2021 (H3N2)病毒；

◆ 类B/Austria/1359417/2021（B/Victoria 谱系）病毒；

◆ 类B/Phuket/3073/2013（B/Yamagata谱系）病毒。

世卫组织推荐在2023-2024年北半球流感季节使用的三价疫苗包含以下组分：

◆ 类A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09病毒；

◆ 类A/Darwin/9/2021 (H3N2)病毒；

◆ 类B/Austria/1359417/2021（B/Victoria谱系）病毒。

◆ 类A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09病毒；

◆ 类A/Darwin/6/2021 (H3N2)病毒；

◆ 类B/Austria/1359417/2021（B/Victoria谱系）病毒。

世界卫生组织建议2024年南半球流感季节使用的三价疫苗包含以下病毒：

◆ an A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-like virus;

◆ an A/Thailand/8/2022 (H3N2)-like virus;

◆ a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus.

◆ an A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-like virus;

◆ an A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-like virus;

◆ a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus.

对于2024年南半球流感季节使用的四价鸡胚或细胞培养或重组疫苗，世界卫生组织建议将纳入以下B/山形谱系成分：

◆ a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus.

开发基于HA的流感疫苗的策略^[1]

血凝素（Hemagglutinin，HA）是流感病毒包膜表面含量最多的糖蛋白，在病毒侵袭和感染过程中起关键作用，HA头部含有抗原决定簇和受体结合位点，是疫苗开发的重要靶抗原，目前的季节性疫苗也主要触发针对HA头部结构域的抗体；然而，该位点容易发生抗原漂移和转化，导致疫苗保护有限。高度保守的HA茎产生保护性抗体，在不抑制血凝作用的情况下中和病毒感染性，是开发通用流感疫苗更具吸引力的目标。许多研究表明，该位点含有许多结合广谱中和抗体（bnAbs）的抗原表位，并且在抑制病毒进入细胞中具有重要作用。

NA特异性抗体抑制神经氨酸酶（NA）的机制^[2]

神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）是流感病毒包膜表面含量仅次于HA的糖蛋白，主要通过切割宿主细胞膜上的病毒唾液酸受体来促进病毒颗粒的释放并防止后代病毒在细胞表面的积累，从而在病毒传播中起重要作用。目前季节性流感疫苗主要靶向HA，然而，美国疾控中心数据显示，最近10年流感疫苗在北美的平均保护率只有40%，研究表明^[2]，流感疫苗由于缺少NA的有效表位，所以疫苗接种人群中很难诱导出有效的NA特异性的体液免疫应答，相反，流感病毒自然感染患者却能诱导高比例的NA的抗体应答。这些抗体在体外实验中不仅显示出广谱与高效的抗病毒活性，还具有抑制“达菲”耐药流感病毒株感染复制的能力。进一步研究证实，NA抗体不止能分别保护小鼠免受10倍致死剂量的季节性流感毒株H1N1与H3N2的感染，还能抵制禽流感H5N1的致命感染。可见，NA是未来的新型通用型流感疫苗研究极具潜力的重要靶点。

为支持流感疫苗的研究开发，ACROBiosystems特开发了流感病毒不同亚型的HA及NA靶点蛋白，可提供全长HA、NA蛋白及高纯度验证版本，用于各种类型流感疫苗的开发与质量控制阶段，力求加快其研究进程。

✔ 覆盖2023-2024年流行毒株及H5Nx多亚型；

✔ 提供HA天然三聚体构象蛋白及抗体、NA四聚体构象蛋白等疫苗研发所需试剂；

✔ HA及NA全长蛋白及高纯度蛋白可供选择；

✔ His、His & Avi等不同标签可供选择，满足不同实验设计需求；

✔ 高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS验证，大于90%；生物活性经抗体结合实验验证。

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The purity of Influenza A [A/Darwin/6/2021 (H3N2)] HA Protein, His Tag (Cat. No. HA2-V52H5) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 225-255 kDa verified by SEC-MALS.

Immobilized Influenza A [A/Darwin/6/2021 (H3N2)] Hemagglutinin (HA) Protein, His Tag (Cat. No. HA2-V52H5) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human Anti-HA (H3N2) antibody CR8020 Human IgG1 with a linear range of 0.4-25 ng/mL (QC tested).

>> 为了更好的支持广大流感疫苗研发需求，ACROBiosystems百普赛斯还可以提供流感假病毒产品及检测服务，全面助力传染病相关研究与疫苗及药物研发，欢迎点击咨询。

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参考文献

[1] Li J, Zhang Y, Zhang X, Liu L. Influenza and Universal Vaccine Research in China. Viruses. 2022 Dec 30;15(1):116. doi: 10.3390/v15010116. PMID: 36680158; PMCID: PMC9861666.

[2] Piepenbrink M S , Nogales A , Basu M ,et al.Broad and Protective Influenza B Virus Neuraminidase Antibodies in Humans after Vaccination and their Clonal Persistence as Plasma Cells[J].Mbio, 2019, 10(2).DOI:10.1128/mBio.00066-19.