【新品上市】多款GMP级别生长因子，助力DC细胞培养

树突状细胞（Dendritic cell, DC）细胞是人体内已知的功能最强的活化T细胞的专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells, APC），素有免疫系统的“哨兵”之称，能成熟地启动、调控和维持免疫应答的中心环节，可与各种细胞联合应用（如T细胞、B细胞等）来增强免疫应答效果。基于DC细胞的独特生理优势，由它衍生出的DC疫苗已为肿瘤治疗中的热门领域之一，DC疫苗根据研究时间和制备策略的不同大致可分为3类：①早期DC疫苗，即使用蛋白质或长肽形式的抗原加上促进DC成熟的佐剂；②体内靶向DC疫苗；③体外诱导DC负载抗原后回输，其中，这种体外诱导DC负载抗原后回输类DC疫苗（DC细胞疗法）在预防/治疗多种传染性疾病和恶性肿瘤中疗效良好而备受关注。

The induction of a tumor-specific immune response by dendritic cell vaccination. Frontiers in immunology, 9, 2265.

目前，全球已有多款DC疫苗获批上市，用于治疗肾癌、肝癌、前列腺癌等适应症。由于DC疫苗在实体肿瘤中的广泛应用及良好的临床治疗效果，其相关临床研究不断涌现，正在进行中的临床试验已超过200项，主要针对黑色素瘤、胶质母细胞瘤、肺癌以及淋巴瘤等肿瘤类型，且多个临床试验显示患者呈现部分缓解、甚至完全缓解的效果。

Approved dendritic cell vaccines

DC疫苗（DC细胞疗法）体外培养

DC疫苗采用肿瘤患者自身的单核细胞，在体外培养并负载相应抗原，形成DC肿瘤疫苗后再回输入患者体内，具体是从人体的外周血分离出单核细胞或从骨髓分离CD34+前体细胞后，经多种细胞因子进行刺激分化，获得未成熟的DC细胞；这些未成熟的DC细胞经负载核酸、多肽、蛋白、细胞、纳米颗粒等抗原后（通过共孵育、细胞融合、转染等手段），再经过刺激分化，获得成熟DC细胞，回输至受者体内；在体内，DC将摄取的这些物质作为抗原，经过加工后，提呈给机体免疫系统，诱导或增强人体针对相关抗原的免疫应答，达到预防或治疗疾病的目的。

The process of generating dendritic cell vaccines. Frontiers in immunology, 9, 2265.

在DC疫苗的生产流程中，DC细胞的体外培养这一环节耗时最长，需要严格的操作和条件控制，尤其是DC细胞分化成熟步骤是DC疫苗开发的关键。临床生产时，DC细胞的分化成熟是在多种细胞因子组合培养环境中完成的，其中，GM-CSF、IL-4和TNF-α被认为是DC培养3大核心生长因子，GM-CSF的作用是促成DC生成、IL-4的作用是抑制DC前体细胞向CD14+巨噬细胞分化，二者可使其分化为CD14-/CD1a- DC，但经GM-CSF、IL-4体系培养后往往生成的是不成熟的DC细胞，需要再添加其他生长因子如TNF-α、IFN-β、IFN-γ、IL-6及PGE2等，才可以分化为成熟表型的CD1a+/CD83+ DC细胞，进而用于后续生产。

Protocols for generation of tolerogenic and immunogenic dendritic cells from monocytic precursors. Frontiers in immunology, 4, 82.

总结

DC作为唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，其在机体的免疫过程中至关重要。在过去的二十年间，基于DC细胞生理学优势下的DC疫苗（细胞疗法）研究取得了重大进展，且不断进行细化和优化以获得更好的迁移能力和免疫效果。然而，目前对于DC功能、疾病发生的机制和靶点的了解有限，DC疫苗想要取得突破性进展仍需对这些基础理论进行更加深入和详细的探讨。但随着越来越多的DC疫苗（细胞疗法）获批上市，不断证实了DC免疫疗法治疗肿瘤的可行性，相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，DC细胞免疫疗法会在癌症治疗方面发挥更多重要作用！

新品上市，助力DC疫苗开发

为更好助力DC疫苗（细胞疗法）大规模临床生产，基于ACROBiosystems百普赛斯完善的GMP质量管理体系，现全新发售一系列支持DC细胞分化培养用GMP级别生长因子，包括GMP级别GM-CSF、IL-4、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1b以及FLT-3 ligand等，具有高活性、高安全性、高批间一致性，严格遵循GMP生产质量管理体系，全面加速DC细胞相关药物的上市进程。

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参考文献

1.Hubo, Mario et al. “Costimulatory molecules on immunogenic versus tolerogenic human dendritic cells.” Frontiers in immunology vol. 4 82. 3 Apr. 2013, doi:10.3389/fimmu.2013.00082

2.van Willigen, Wouter W et al. “Dendritic Cell Cancer Therapy: Vaccinating the Right Patient at the Right Time.” Frontiers in immunology vol. 9 2265. 1 Oct. 2018, doi:10.3389/fimmu.2018.02265