【话说靶点】交织的爱恨：细胞因子与三大自身免疫性疾病

细胞因子是一类由免疫系统细胞产生的蛋白质信号分子，它们在免疫反应和炎症过程中起到重要的调节作用。正常情况下，细胞因子能够帮助免疫系统识别和清除病原体，并维持免疫系统的平衡。然而，当免疫系统出现异常时，细胞因子的产生和调控可能出现问题，导致自身免疫性疾病的发生。

自身免疫性疾病发病机制中的关键治疗靶点

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，免疫系统将自身的关节组织误认为外来入侵物质，导致免疫细胞攻击关节组织，引发炎症反应。

与RA相关的细胞因子靶点

在RA中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的过度产生促进了炎症细胞的活化和关节破坏。因此，抗TNF-α药物如英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）和培塞利珠单抗（Certolizumab pegol）被广泛应用于RA治疗。除了TNF-α，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）也参与了炎症反应和关节破坏的过程，一些针对IL-6受体的药物如托珠单抗（Tocilizumab），抗IL-1药物如卡那奴单抗（Canakinumab）已经被用于治疗RA。此外，白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）也在RA中发挥重要作用。

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，主要是由自身抗体和免疫复合物沉积引起，几乎影响人体的所有器官。

与SLE相关的细胞因子靶点

SLE中，细胞因子的产生失调导致免疫功能障碍，并介导组织炎症和器官损伤。I型干扰素（IFN）产生增加，活化免疫细胞引发炎症，促进SLE发展。依马利尤单抗（Emapalumab）通过抑制IFN信号传导治疗成年SLE；IL-6水平升高与SLE活动性和严重程度相关，托珠单抗（Tocilizumab）是抗IL-6受体单克隆抗体，用于顽固性SLE；IL-1参与SLE病理过程，安纳白介素（Anakinra）抑制IL-1效果已试用于SLE；TNF-α增加参与炎症和免疫细胞活化，英夫利昔单抗（Infliximab）、依那西普（Etanercept）和阿达木单抗（Adalimumab）用于SLE治疗；IL-10和TGF-β在SLE免疫调节中也担任着重要角色，但无特定药物用于治疗SLE。

多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性疾病。在MS中，多种细胞因子参与了免疫细胞的活化和神经损伤的发生。

与MS相关的细胞因子靶点

研究发现，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在MS患者中的表达水平增加，促进免疫细胞的活化和增殖，导致炎症反应的加剧，并可能参与神经髓鞘损伤的过程。干扰素-γ（IFN-γ）是一种促炎细胞因子，在MS中过度产生，可以激活免疫细胞，导致炎症反应。TNF-α是另一个重要的细胞因子，也参与了MS的发病机制。白细胞介素-17（IL-17）是一种由Th17细胞产生的细胞因子，可引起炎症反应和破坏神经髓鞘。白细胞介素-2（IL-2）能够增强调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）的功能，促进免疫系统的过度活化。因此，一些研究人员正在探索利用IL-2治疗MS的方法，以增加Tregs的数量和功能，从而平衡免疫反应。针对以上相关细胞因子的靶向治疗或可减轻炎症和神经损伤，延缓MS进展并改善患者的生活质量。

• 高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS双重验证

Biotinylated Human TNF-alpha, His, Avitag (Cat. No. TNA-H82E3) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%. Validated by SEC-MALS with purity higher than 90% and molecular weight of 60-75 kDa.

Immobilized Human IFN-gamma, premium grade (Cat. No. IFG-H4211) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IFN-gamma R1, Fc Tag (Cat. No. IF1-H5254) with a linear range of 1-10 ng/mL (QC tested).

Immobilized Biotinylated Human IL-2, His,Avitag (Cat. No. IL2-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) with a linear range of 0.4-6 ng/mL (QC tested).

• 亲和力经SPR/BLI验证

Human IL17RA & IL17RC Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILC-H5257) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind Human IL-17A&IL-17F Heterodimer Protein, Twin Strep&His Tag (Cat. No. ILF-H52W6) with an affinity constant of 50.8 pM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

Loaded Human IL-6 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5259) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-6, premium grade (Cat. No. IL6-H4218) with an affinity constant of 35.9 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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参考文献

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