为更好支持BCMA靶点药物研究,ACROBiosystems百普赛斯全新推出ClinMax™ Human Soluble BCMA ELISA试剂盒,适用于检测血清、血浆及细胞上清中的可溶性BCMA(sBCMA)含量,具有抗基质干扰、检测时间短、批间稳定性好等特点,全面助力BCMA相关药物的开发进程。
B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA),也称为TNFRSF17或CD269,是肿瘤坏死因子受体超家族的一员,主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达,而在其它正常人体细胞中基本检测不到。BCMA与其配体BAFF或APRIL结合后,可激活NF-κB和JNK两个信号通路,是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。细胞受刺激后,以细胞内的肿瘤坏死因子受体相关因子TRAF为第二信使,激活IKK复合物 (IKKα、IKKβ、NEMO),并进一步磷酸化IκB,释放出细胞核因子p50/p65,从而与细胞核内的靶基因相互结合,通过调节其靶基因的转录,翻译过程,致使抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、Bcl-w和A1上调,bax、bak等促凋亡蛋白下调,最终增加B细胞的增殖、存活率。
由于BCMA主要是随着B细胞的分化而逐渐增加,特别是在恶性增殖的B淋巴细胞(如多发性骨髓瘤MM)中高度表达,并与疾病进程相关,重要的是,其在正常组织细胞(除浆细胞和部分成熟B细胞)和CD34+干/祖细胞上几乎不表达,这使得BCMA成为多发性骨髓瘤、复发性骨髓瘤等的重要治疗靶点。据统计,截止至2024年1月,已公布的BCMA靶点药物大约有190+,包括如嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞、双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAbs)和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)等免疫疗法。>>>点击了解高品质BCMA蛋白产品,支持动物免疫、抗体筛选、流式质控等应用。
研究发现,γ-secretase可以裂解定位于细胞膜上的BCMA,使其从浆细胞、骨髓瘤细胞和浆细胞样树突状细胞表面脱落,形成可溶性BCMA(soluble BCMA,sBCMA),而sBCMA可以结合APRIL及BAFF阻止下游信号的传导,抑制正常浆细胞的生存及体液免疫从而导致免疫缺陷。有团队在临床研究中发现,与健康供体sBCMA浓度(中位数40 ng/mL,范围10-80 ng/mL)相比,MM患者的sBCMA浓度升高(中位数500 ng/mL,范围100-1700 ng/mL),新诊断患者和复发患者之间没有差异,而对于BCMA靶向免疫治疗反应良好的患者,sBCMA水平显著下降,表明sBCMA是监测MM治疗反应的新生物标志物。此外,BCMA 的脱落可能会降低BCMA靶点药物如Anti-BCMA CAR-T疗法的临床功效,因为BCMA靶标不再存在于目标肿瘤细胞上,所以,通过可溶性BCMA靶点蛋白的含量,研究其与药物PK/PD之间的关系,可以帮助确定合适的药物剂量,以达到预期的疗效水平。
sBCMA may act as a decoy blocking the CAR-TCR; thus, leading to reduced efficacy of anti-BCMA-CAR-T therapy. 2022 Mar 24;44(4):1463-1471.
为更好支持BCMA靶点药物研究,ACROBiosystems百普赛斯全新推出ClinMax™ Human Soluble BCMA ELISA试剂盒,适用于检测血清、血浆及细胞上清中的可溶性BCMA(sBCMA)含量,具有抗基质干扰、检测时间短、批间稳定性好等特点,全面助力BCMA相关药物的开发进程。
For each experiment, a standard curve needs to be set for each microplate, and the specific OD value may vary depending on different laboratories, testers, or equipment. The following example data is for reference only. The sample concentration was calculated based on the results of the standard curve. The minimum detectable concentration of BCMA is less than 150 pg/mL.
在该测定中,进行了30例健康人血清样本(样本100倍稀释)中Soluble BCMA浓度检测,测量值见下图
将三份高值Soluble BCMA样本加入到血清中,按1:2、1:4、1:8、1:16进行稀释,测定稀释样品的值,从血清样本中平均可检测到102%的Soluble BCMA蛋白。
将Soluble BCMA蛋白按照1:9的稀释比例加标到 3份人血清样品中,然后进行分析,回收率的计算公式=(加标样本值-Blank样本值*0.9)/理论值×100%。从血清样本中平均回收了97.4%的Soluble BCMA蛋白。
同一批试剂中测试含有3个不同浓度的Soluble BCMA样品,每个样本检测十次,批内精密性CV<10%。
对3个不同浓度的Soluble BCMA样品进行3个批次测试,每批3个样本浓度、每个浓度检测3次,批间精密性CV<15%。
为支持肿瘤治疗相关研究,ACROBiosystems百普赛斯提供一系列可溶性靶点蛋白检测试剂盒,包括:MSLN、TROP2、DLL4、NKp46/NCR1、BCMA等,经严格的验收标准及质控标准,全面保证分析结果的精准性、稳定性、一致性,助力药物研发进程。
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