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【Latent GDF-8】助力肌肉与骨骼疾病药物开发

2024-02-01 11:15    浏览量:379

Latent GDF-8

前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)撕裂是膝关节常见损伤之一,症状主要为膝关节软骨的进行性破坏导致疼痛与残疾。在ACL撕裂期间膝关节的反复损伤容易导致患者在青年到中年时期发展成膝关节骨关节炎(PTOA),目前暂无针对PTOA中肌肉持续无力和关节退行性病变的治疗方法,但在韧带损伤时通过靶向治疗给予干预可为防治ACL撕裂发展为PTOA提供机会。


GDF-8是防治肌无力和PTOA的重要靶点



GDF-8 (生长分化因子8,Growth/differentiation factor 8) 也称为肌肉生长抑制素 (Myostatin),属于TGF-β家族。GDF-8在骨骼肌中高表达,是骨骼肌生长的负调节剂,可抑制肌肉生长、发育和再生。

Latent GDF-8

靶向GDF-8单抗可缓解OA损伤后股四头肌萎缩和无力并改善肌肉质量

Latent GDF-8是GDF-8与其N端前结构域构成的潜伏状态下的前结构域/GDF-8复合体,和许多TGF-β家族成员一样Latent GDF-8是一种二硫键二聚体。该复合体可被类似呋喃的蛋白酶切割产生N端前体域和C端成熟GDF-8信号域,从潜伏状态单向不可逆地变成激活状态。激活状态下的GDF-8是肌肉生长的有效负调节因子,与膝关节骨关节炎(OA)和前交叉韧带 (ACL) 撕裂导致的肌肉无力和外伤后骨关节炎 (PTOA, Posttraumatic osteoarthritis)有关。GDF-8激活SMAD 2/3信号传导以影响转录活性,目前发现,除了促进肌肉萎缩之外,它还可以抑制成骨分化和软骨细胞增殖。研究表明,PTOA是人体致残的主要原因,目前尚无方法治疗肌无力和PTOA导致的关节持续虚弱和退行性病变,但在韧带损伤初期可通过靶向GDF-8的治疗来预防ACL损伤后导致的股四头肌萎缩、无力和纤维化,预防因PTOA导致的疼痛与人体致残。


GDF-8药物适应症与开发进展



人体前交叉韧带撕裂后产生的急性GDF-8诱导可导致肌肉大小、强度和关节周围软骨损失的长期影响,研究表明人源化抗GDF-8单抗或通过基因编辑抑制GDF-8可保护人体免于肌无力及肌肉纤维化产生,保护骨小梁并预防PTOA的发生。在药物开发方面,目前已有7款靶向GDF-8药物在研,其中大部分适应症针对肌肉萎缩和神经性肌无力等疾病。其中研发阶段最高的是罗氏与中外制药株式会社联合开发的RO-7204239和Scholar Rock开发的Apitegromab,两款药物均处于临床三期。

Latent GDF-8

靶向GDF-8药物开发情况

为满足靶向GDP-8药物的开发需求,ACROBiosystems开发高质量Latent GDF-8重组蛋白,由人源细胞表达,经SDS-PAGE、SEC-MALS及SPR验证,具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点,适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用,加速您的抗体药物开发进程。

ACROBiosystems对重组蛋白产品进行逐批质检,对纯度、活性等性能进行了验证,并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol,免费提供Protocol,帮助您节省研发周期。





产品特点



  • ● Latent GDF-8蛋白由高质量的人源细胞(HEK293细胞)表达

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产品列表



  • ● Latent GDF-8重组蛋白产品列表,点击列表即可查看产品详情

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验证数据



 Latent GDF-8高生物活性:经SPR验证

活性 (Bioactivity) :SPR

Latent GDF-8

Human Follistatin Protein, His Tag, premium grade (Cat. No. FON-H52H4) immobilized on CM5 Chip can bind Human latent GDF-8, His Tag (Cat. No. GD8-H5243) with an affinity constant of 364 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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点击申请Protocol

✦ Latent GDF-8高纯度:经SDS-PAGE,SEC-MALS验证

纯度 (Purity) :经SDS-PAGE验证大于90%,经SEC-MALS验证大于90%

Latent GDF-8

The purity of Human latent GDF-8, His Tag (Cat. No. GD8-H5243) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.


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